Mage-tarm 234: EVIDENT Cetuksimab 1. kur  mage-tarm_234.pdf

Mage-tarm 235: EVIDENT Cetuksimab 2. kur og senere  mage-tarm_235.pdf

An open-label single arm interventional phase 2 study to investigate outcome of individualized treatment based on pharmacogenomic profiling and ex vivo drug sensitivity testing of patient-derived organoids in patients with metastatic colorectal cancer
Protokollnummer: 2020-01-v2
EudraCT nummer: 2020-003395-41
Sponsor: Stein Kaasa, Professor, MD
Hovedutprøver: Dr. Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf.no
Deltagende sentra: Radiumhospitalet

• Fase II-studie for metastatisk kolorektalkreft der det foreligger en definert farmakogenomikk-profil. Det benyttes medikamenter som retter seg direkte mot en spesifikk molekylær aberrasjonen og/eller som pasientens kreftceller antas å være spesielt følsomme for.
• I denne studien kan pasientene få cetuksimab monoterapi eller i kombinasjon med encorafenib tabletter som brukes ved mutert BRAF^v600.

Kreft i tykktarm. Kreft i endetarm. RAS (KRAS and NRAS) wild type.

mage-tarm 234

mage-tarm 235

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 7 dager

Elektrolyttforstyrrelser (Na, Kalsium, Kalium og Mg) bør kontrolleres ved oppstart og 1 gang i måneden.

Antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg og steroid, for eksempel deksametason 4 mg minst 1 time før kur.

Lav emetogenisitet

Metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Infusjonssettet fylles med cetuksimab. Påse at cetuksimab ikke gis som bolus.
• Kur «loading dose» (400 mg/m², mage-tarm 234), gis over 2 timer etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 300 mg/t.
• BT, puls, temperatur måles før start, kontrolleres under kuren.
• Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved infusjonsrelatert reaksjon, men kan ev. startes sakte opp igjen når symptomene er borte.
• Ved symptomer kan infusjonstiden økes til maksimalt 4 timer.
• Kur nr. 2 og 3 (250mg/m²,  mage-tarm 235)
  
  • Observasjon 30 min etter avsluttet infusjon
• Senere kurer (mage-tarm 235): Ingen observasjon nødvendig

Kan gis uavhengig av hematologiske verdier, men pauses og dosejusteres ved gjentatt grad 3 utslett, dvs generelt eller kraftig utslett. 2. gangs tilfelle: redusere dose til 200mg/m². 3.gangs tilfelle 150mg/m². Ved 4. gangs tilfelle seponeres cetuksimab.

Se studieprotokoll.

Ikke vevstoksisk/-irriterende

Brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avførin

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme.
• Hudforandringer: Acne-liknende utslett, behandles med tetracykliner po, evt lokalbehandling steroider. Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering. Acneformt utslett behandles med doxycyclin 100 m g x 2 (eller tetralysal 300 mg x 1-2). Etter oppnådd effekt, kan dosen reduseres til 100 mg x 1, ev. seponeres. Behandlingen med doxycyclin kan gjenopptas ved behov. De fleste hudreaksjonene utvikles i løpet av de første 3 behandlingsukene. Dersom anbefalte dosejusteringer følges, forsvinner hudreaksjonene vanligvis over tid etter avsluttet behandling, uten å gi varig skade.
• Kvalme, diare, obstipasjon.
• Hypomagnesemi.
• Lite benmargstoksisk.
• Pasienter med kjent koronar sykdom eller hjertesvikt, kan utvikle arytmier og må overvåkes nøye.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling