felles_117.pdf

A PHASE Ia/Ib DOSE-ESCALATION AND DOSEEXPANSION STUDY EVALUATING THE SAFETY, PHARMACOKINETICS, AND ACTIVITY OF
GDC-6036 AS A SINGLE AGENT AND IN COMBINATION WITH OTHER ANTI-CANCER THERAPIES IN PATIENTS WITH ADVANCED OR
METASTATIC SOLID TUMORS WITH A KRAS G12C MUTATION
Protokollnummer: GO42144
EudraCT nummer: 2020-000084-22
Sponsor: Genentech, Inc.
Hovedutprøver: Dr. Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf.no
Deltagende sentra: Radiumhospitalet

• Metastaserende solide tumores med påvist KRAS G12C mutasjon. GDC-6036 er studiemedisin (tablett); KRAS hemmere.
• Persontilpasset behandling i CMS.
• Denne kurdefinisjonen er laget for ARM D, kombinasjonsbehandling med GDC-6036 + bevacizumab.

Kurintervall: 21 dager

Inklusjons- og eksklusjonskriterier.

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

  Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Minimal emetogenisitet.

Metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Administreres etter studiemedisin.
• Anafylaksiberedskap. BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
• Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
• Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab-infusjon.
• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Behandlingen seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle tromboemboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, livstruende tromboemboliske hendelser inklusiv lungeemboli grad 4, grad 4 hypertensjon, grad 3 proteinuri (nefrotisk syndrom).

Ikke vevstoksisk.

Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Hypersensitivitetsreaksjoner («cytokine release syndrome») er sjelden, men krever anafylaksiberedskap. Ved frysninger/feber, dyspnø, press for brystet, hypotensjon, eller andre symptomer: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi ev. antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
• Blødninger, tromboemboliske hendelser
• Hypertensjon
• Proteinuri
• Gastrointestinal perforasjon, fisteldannelse
• Redusert sårtilheling
• Influensalignende symptomer

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling