cns_010.pdf

BORTEZOMIB SENSITIZATION OF RECURRENT GLIOBLASTOMA WITH UNMETHYLATED MGMT PROMOTER TO TEMOZOLOMIDE PHASE II – BORTEM-17
EudraCT-nummer: 2017-001690-16
Hovedutprøver: Dorota Goplen, Haukeland universitetssykehus (dorota@goplen.net)
Utprøver OUS: Petter Brandal (pebra@ous-hf.no)
Deltagende sentre: Haukeland universitetssykehus, Oslo universitetssykehus, St. Olavs hospital, Universitetssykehuset i Nord-Norge.

Histologisk verifisert glioblastoma multiforme med umetylert MGMT promotor.

Radiologisk og/eller histopatologisk verifisert residiv eller progresjon ≥ 12 uker etter avsluttet strålebehandling.

Kurintervall: 28 dager.

Behandlingsvarighet er beregnet til 6 måneder, men avsluttes før dersom sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

Nøytrofile granulocytter > 1,5 x 10⁹/L, trombocytter > 100 x 10⁹/L

Blodprøver: Hematologisk status tas dag 1, 4, 7 og 22 i første syklus, senere etter individuell vurdering. Dersom hele kuren er rekvirert dag 1, er det ikke behov for å avvente blodprøvesvar før administrering av dag 4 og 7.

Fertile kvinner: Månedlig graviditetstest.

Ingen

Lav til middels emetogenisitet, nivå 2 Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Det må brukes sikker prevensjon for alle kvinner i fertil alder

Kun første injeksjon, 1. syklus:

• Puls og BT før injeksjon, etter 5 min, og etter 30 min
  
• Registrer klokkeslett bortezomib-injeksjon settes

Fra og med andre injeksjon 1. syklus:

• Registrer klokkeslett bortezomib-injeksjon settes
• Ved ingen vesentlige momenter observert i syklus 1: Kun behov for puls og BT 5 min etter injeksjonen
  

Bortezomib seponeres ved grad 4 hematologisk toksisitet og ved grad 3 non-hematologisk bortsett fra nevropati. Se protokoll for indikasjoner for dosereduksjon til 1 mg/m² ved nevropati (kapittel 5.3, 5.4 og 5.5)

Dosejustering for øvrig relatert til blodprøvesvar:

• Ved trc. ≤ 100 og/eller nøytrofile ≤ 1,5: Utsett start av neste syklus med en uke, og reduser temozolomid med ett dosenivå
• Ved trc. ≤ 100 og/eller nøytrofile ≤ 1,5 etter tidligere reduksjon av temozolomid med ett dosenivå: Reduser bortezomib til 1 mg/m²
• Manglende hematologisk regenerasjon etter 2 ukers utsettelse: Seponer behandlingen
• Ved grad 3 nøytropeni med feber, grad 4 nøytropeni av mer enn 7 dagers varighet og trombocytter < 10 x 10⁹/L på hvilket som helst tidspunkt: Reduser begge medikamentene med ett dosenivå. Neste syklus startes når kurkriteriene er nådd
• Ved vedvarende toksisitet etter dosereduksjon til nivå -1 for temozolomid og -2 for bortezomib: Seponer behandlingen

Tabell over dosenivåer:

MR etter syklus 3 og 6. I oppfølging tas MR hver 3. måned, og det gjøres klinisk nevrologisk vurdering med nano-skår, registrering av bivirkninger og blodprøver.

Bortezomib er ikke vevsirriterende

Temozolomid: Hovedsakelig renal, halveringstid ca. 1,8 timer

Bortezomib: Omdannes til inaktive metabolitter, halveringstid 9-193 timer, raskest etter første dose.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Temozolomid: Benmargshemning, febril nøytropeni. Forstoppelse, kvalme, oppkast. Utslett, alopesi. Hodepine, kramper. Fatigue. Nedsatt fertilitet hos menn, kan være irreversibel.

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue, pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati, hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg