CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Støtteinformasjon CMSBarnekreftPed ALLPed ALL 137b Karfilzomib-studien ALL Konsolidering uke 2

Ped ALL

Ped ALL 137b Karfilzomib-studien ALL Konsolidering uke 2

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/apG2SHew  
 09.07.2024•Versjon 1.4•Forfatter: Anne Vestli•Godkjent av: Jochen Büchner•Godkjent dato: 01.11.2023

Kurdefinisjon

ped_all_137b.pdf

Studietittel

Phase 1b/2 Study of Carfilzomib in Combination With Induction Chemotherapy in Children With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia

 

EudraCT: 2014-001633-84

Hovedutprøver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)

 

Vi deltar i fase 2 av studien

Indikasjon

ALL-residiv/resistent sykdom. Denne kuren gjelder uke 2 i konsolideringsfasen.

 

Vi har kun definert kurer for barn over 1 år da det er svært sjelden at disse barna vil være under 1 år ved inklusjon. Protokollens fase 2 er imidlertid også åpen for barn under 1 år. Dersom det skulle bli aktuelt å inkludere barn under 1 år, må dosene i CMS reduseres manuelt iht protokoll (se tabell 17 og tabell 21 i Appendix K).

Kurmatrise

Virkestoff                Grunndose Adm.måte Oppl.væske Adm.tid Beh.dager

Δ 6-Merkapto-

purin (6-MP)

 60 mg/m2 po Dag 1-14
Δ Karfilzomib 56 mg/m2 (maks 123 mg) #) iv infusjon 50-100 ml glukose 50 mg/ml, volum avhengig av dose 30 min (± 5 min)

Dag 1-2

Δ Metotreksat it *)

(ev. it trippel ved CNS+:

ped ALL 136)

Aldersavhengig:

1-2 år: 8 mg

2-3 år: 10 mg

3-99 år: 12 mg

 it Settes intratekalt av lege Dag 1
Δ Cytarabin 75 mg/m2 iv infusjon 25-50 NaCl 9 mg/ml 30 min Dag 1-4
Karfilzomibdosen regnes ut på bakgrunn av overflate ved oppstart av konsolideringen, og skal i utgangspunktet ikke endres ila konsolideringen annet enn ved endring av kroppsvekt > 20 % fra utgangsverdi, bortsett fra ved toksisitet. Det samme gjelder av praktiske grunner også for de andre medikamentene.

#) NB! Protokollen sier at maks overflate for dose-beregning av Karfilzomib er 2,2 m2, men dette er ikke spesisifisert for de andre medikamentene. Vi har derfor lagt inn maksdose for karfilzomib i kurdefinisjonen, men ikke maks overflate generelt i kuren.

Se for øvrig tabell 25 i protokollen for ev. dosejusteringer av karfilzomib.

 

*) NB! I protokollen er det et ekstra dosenivå for it mtx til barn over 9 år, men etter at hovedutprøver har fått aksept fra sponsor, er det besluttet at vi bruker de dosene som er standard hos oss, siden den intratekale behandlingen anses som standardbehandling.

Blodprøver/ kurkriterier

Protokollen angir kun kurkrav ved oppstart av konsolideringen og ikke egne krav før hver cytarabin-blokk (unntaket er barn under 1 år, se tabell 21 i Appendix K)

Premedikasjon

Deksametason 3 mg/m2 po/iv 30 min-4 timer før karfilzomib

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Spesielle forholdsregler

Hydrering/ væskebalanse ifm karfilzomib:

  • Gi 125 ml/m2/time i minimum 1 time før start av karfilzomib. Hydreringen pauses under karfilzomib-infusjonen, men gjenopptas når karfilzomib er avsluttet og går i minimum 1 time. Hydreringen kan gå parallellt med cytarabin. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml.

 

NB Karfilzomib har kun 4 timers holdbarhet etter tilvirkning

 

Intratekal injeksjon:

  • Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 109/L, gi evt. trombocyttransfusjon.

  • Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
  • Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene

Annen støttemedikasjon

Fra protokollens seksjon 21.1.6.3

  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa (behandlingsdose 2 påfølgende dager/uke), ev. dapson, atovakvon eller inhalert pentamidin hvis det er kontraindikasjoner til trimet/sulfa, eventuelt ved forsinktet benmargsregenerasjon. Gis gjennom hele behandlingsfasen.
  • Protokollen anbefaler sopprofylakse i perioder med nøytropeni (ANC < 0,5), men det er ikke tillatt med azol-preparater pga økt risiko for nevrotoksiske bivirkninger når det gis samtidig med vinkristin
  • Herpesprofylakse til pasienter med herpes simplex eller varicella-zoster-infeksjon i historien
  • Protokollen anbefaler også substitusjon med immunglobulin hvis IgG < 5 g/L.

Dosejustering

Se protokoll seksjon 21.2 for dosejusteringer av karfilzomib basert på toksisitet. Indikasjoner for dosereduksjon står i tabell 25

 

Utgangsdose (mg/m2) Reduserte karfilzomibdoser (mg/m2)
Dosenivå -1 Dosenivå -2 Dosenivå -3
56 45 36 27

For dosejustering av 6-MP ved redusert TPMT-aktivitet og toksisitet: Se protokoll seksjon 8.4.2.

Evaluering

Etter protokoll eller individuell vurdering

Ekstravasasjon

Karfilzomib er antagelig ikke/lite vevsirriterende, men det foreligger lite informasjon.
Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksisk
Cytarabin er ikke vevsirriterende

Utskillelse

Karfilzomib omsettes raskt, og metabolittene skilles ut vesentlig i urinen. Halveringstid 30-60 minutter.
Syklofosfamid: vesentlig renal utskillelse
Cytarabin: vesentlig renal utskillelse

Bivirkninger

Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk,
gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES
(posterior reversible encephalopathy syndrome).
Syklofosfamid er benmargshemmende. Kan gi hematuri, motvirkes ved hydrering og mesna.
Cytarabin gir benmargshemning, spesielt i kombinasjon med 6-MP. Cytarabin kan gi feber, men relativt uvanlig i så liten dose.

Pasientinformasjon

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema