A2G Inotuzumab IR-high risk eksperimentell arm ped_all_113a.pdf

A2G Inotuzumab enkeltdose, IR-high risk eksp. arm ped_all_113b.pdf

A2G Inotuzumab IR-high risk eksperimentell arm blod_314.pdf

ALLTogether1 – A randomized study to evaluate the efficacy of inotuzumab ozogamicin (anti-CD22) in pediatric
patients and adults (1- 45 yrs) with newly diagnosed BCP-ALL treated according to the intermediate risk high group of the ALLTogether1 protocol
EudraCT nummer: 2018-001795-38
Sponsor: Karolinska University Hospital
Hovedutprøver: Mats Heyman, Stockholm
Hovedutprøver OUS: Inga Maria Rinvoll Jóhannsdóttir (barn) ijohanns@ous-hf.no /Hilde Skuterud Wik (voksne) UXZWHI@ous-hf.no

Akutt lymfoblastisk leukemi behandlet etter ALLTogether-protokollen, CD22 positiv. Gjelder pasienter klassifisert som IR-high risk, randomisert til å få en ekstra konsolideringsfase med Inotuzumab-ozogamicin før standard vedlikeholdsterapi.

• Inotuzumab-ozogamicin(InO) består av et monoklonalt antistoff mot CD22 (inotuzumab) koblet til det cytotoksiske stoffet calicheamicin. Medikamentet binder seg selektivt til celler som uttrykker CD22 på overflaten, og utøver sin cytotoksiske effekt der.

Denne fasen består av 2 sykluser, hver på 3 uker.
Hvis det er nødvendig å bestille en enkeltdose InO: Bruk ped ALL 113b. Gjelder både barn og voksne

Se protokoll (ALLTogether1 InO sub-protocol Version 3.0).

• Blodprøvekriterier inkludert hematologi, transaminaser, bilirubin, kreatinin.
• Ingen aktiv, pågående infeksjon.

Andre undersøkelser: Ekkokardiografi/MUGA før syklus 1, se protokoll

• Metylprednisolon 1 mg/kg (maks 50 mg) iv 10 min. før hver dose InO.
• Antihistamin og/eller paracetamol skal ikke gis rutinemessig i hht. protokollen, men kan gis ved behov.

Lav til middels emetogenisitet.

Antiemetisk behandling etter individuell vurdering.

Steroider anbefales ikke som del av det antiemetiske regimet utover den dosen som gis som premedikasjon.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa skal gis gjennom hele behandlingsfasen. Alternativer til trimetoprim-sulfa: dapson, pentamidin eller atovakvon
  
• Virusprofylakse med valaciklovir (Valtrex) 250 mg x 2 gis til alle voksne, vurderes også til barn.
  
• Antifungal profylakse må overveies, men viktig: Unngå azol-preparater til en uke etter siste InO-infusjon, pga. økt risiko for redusert leverfunksjon.
  
• Substitusjon med immunglobuliner kan eventuelt overveies etter individuell vurdering, se protokoll (ALLTogether1 InO sub-protocol Version 3.0 s. 27-28).

• Inotuzumab-ozogamicin må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon.
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer
• Anafylaksiberedskap ved InO:  Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg) im til barn, 0,3-0,5 ml til voksne (alternativt adrenalinpenn f.eks. epipen/emerade 300-500 mikrogram) og SoluCortef (50-)100 mg iv
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med adrenalin, SoluCortef, antihistamin, væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering, i så fall med redusert infusjonshastighet.
• Registrer vitale parametre (puls, BT, resp., temp.) før hver infusjon og 1 time (± 15 min) etter avsluttet infusjon, dessuten 2 timer (± 15 min) etter avsluttet første dose InO
• Pasienten bør observeres minst 1 time etter avsluttet infusjon ved alle senere doser

Sannsynligvis lite vevsirriterende

Halveringstid ca. 12 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.
• Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD.
  
• Benmargshemning
• Immunhemning, spesielt redusert B-cellefunksjon som medfører redusert nivå av IgG, og som kan være langvarig. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.