onh_044.pdf

INTerpath-007: A Phase 2/3, adaptive, randomized, open-label, clinical study to evaluate neoadjuvant and adjuvant V940 (mRNA-4157) in combination with pembrolizumab (MK-3475) versus standard of care, and pembrolizumab monotherapy in participants with resectable locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (LA cSCC).

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC ( MSD)

EU CT Number: 2023-505712-37

Hovedutprøver: Åse Bratland (BRT@ous-hf.no)

Deltakende sentra: Oslo Universitetssykehus

Studiedesign:

Lokalavansert resektabelt kutant plateepitelkarsinom

ØNH 043

Kurintervall: 42 dager

Antall kurer: 11 kurer totalt ( 2 kurer neoadjuvant og 9 kurer adjuvant)

Behandlingsarm A: Gis i kombinasjon med V940 INT. Se schedule of activities i protokoll.

Behanlingsarm C: Gis som monoterapi

For studiens in- og eksklusjonskriterier: se protokoll  (kap 5.1)

Følgende blodprøver skal være tatt og akseptable ( se tabell 5 i protokoll): hematologisk status (Hb, leukocytter m/diff., trombocytter), GFR/Kreatinin bilirubin, ASAT, ALAT, GT, ALP,  koagulasjonsstatus. Hepatitt og HIV screening. Thyreoidea status.

Urinstix og graviditetstest.

Ingen kurkriterier

Før hver kur kreves:

• Blodprøver: hematologisk status (Hb, leukocytter m/diff., trombocytter), Kreatinin/GFR, bilirubin, ASAT, ALAT, ALP/GT, albumin, LD, elektrolytter, glukose, bikarbonat.
• Urinstix
• Graviditetsstest hos fertile

Se tabell 11 i Appendix 2 i studieprotokoll

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen) - ikke nevnt i studie

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen spesielle angitt. Ved infusjonsreaksjon vurderes premed med antihistamin og paracetamol ved neste kur

Lav emetogenisitet

Støttemedisiner brukes etter behov, f. eks. metoklopramid 10 mg x 3

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annet:

• Systemiske glukokortikoider skal ikke benyttes untatt til behandling av immunologiske bivirkninger, som antiemetika, premedikasjon eller til astma/KOLS behandling.
• Systemisk glukortikoider til kronisk bruk skal holdes innfor en prednisolon ekvivalent dose på maks 10mg/dag.

Administrering:

• Vekt og vitale parameter (BT, puls, RR og temp) før kur
• V940 skal administreres 30 min før pembroluzimab der disse gis samtidig
• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
• Skyll med saltvann etter infusjon
• Mål puls og BT 30 min etter infusjon ved 1. og 2. kur

• Det er ikke tillat med endring av dose eller intervall  ( +/- 3 dager)
• Behandlingsutsettelser eller færre enn 2 doser V940 og pembrolizumab neoadjuvant krever sponsor konsultering før kirurgi.
• Ved uteblivelse av mer enn 2 påfølgende doser V940 skal sponsor konsulteres før gjenoppstart. Studiepasienten kan fortsette med pembroluzumab selv om V940 uteblir.
• Hvis en dose pembroluzimab utsettes eller utgår grunnet redusert toleranse skal V940 også utsettes/utgå. Studiepasienten kan gjenoppta begge behandlinger når bivirkningen er redusert til grad 1 eller har passert og kortikosteroider er trappet ned til maks 10mg prednisolon ekvivalent dose/dag

• Ved immunogiske bivirkninger eller infusjonsreaksjoner se studieprotokoll tabell 7 og 8 for oversikt over når behandling bør pauseres/seponeres

Se kap 6.6 i studieprokotokoll for detaljer

Ihht studieprotokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ikke vevstoksisk

Vanlige: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Ved immunogiske bivirkninger se studieprotokoll kap 6.6.2 tabell 7 for oversikt over tilstander og anbefalte tiltak inkludert behov for å pausere eller seponere behandling.

Ved infusjonsreaksjoner se studieprotokoll kap 6.6.2 tabell 8 for oversikt over anbefalte tiltak etter gradering av alvorlighetsgrad

Se forøvrig retningskinjer ved OUS:

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

• etter protokoll