Mage-tarm 196a: CORINTH MiFU mitomycin 12/5-FU 1000 dag 1-4: mage-tarm_196a.pdf

Mage-tarm 196b: CORINTH MiFU mitomycin 12/5-FU 4000 infusor 96 t:  mage-tarm_196b.pdf

Mage-tarm 197: CORINTH MiCap mitomycin 12/kapecitabin mage-tarm_197.pdf

Mage-tarm 198a: CORINTH CiFu Cisplatin 60/5-FU 1000 dag 1-4  mage-tarm_198a.pdf

Mage-tarm 198b: CORINTH CiFu Cisplatin 60/5-FU 4000 infusor 96 t mage-tarm_198b.pdf

Mage-tarm 199a: CORINTH Fluorouracil 1000 alene dag 1-4 mage-tarm_199a.pdf

Mage-tarm 199b: CORINTH Fluorouracil 4000 alene infusor 96 t mage-tarm_199b.pdf

PHASE 1B/II TRIAL OF CHECKPOINT INHIBITOR (PEMBROLIZUMAB AN ANTI PD-1 ANTIBODY) PLUS STANDARD IMRT IN HPV INDUCED STAGE III SQUAMOUS CELL CARCINOMA (SCC) OF ANUS (CORINTH)

Sponsor: Cardiff University

Utprøver OUS: Marianne Guren (Marianne.Gronlie.Guren@ous-hf.no)

Lokalt avansert kreft i analkanalen (stadium IIIA/B plateepitelcarcinom), kurativ kjemoradioterapi

Studien er en internasjonal, åpen multisenterstudie med én behandlingsarm, som skal teste ut pembrolizumab i kombinasjon med standard kjemoradioterapi

• Kurene gis sammen med strålebehandling og med eller uten samtidig pembrolizumab (mage-tarm 191) avhengig av hvilken kohort pasienten tilhører, se protokoll seksjon 11.5.
• Ved MiFu og CiFu gis kur nr. 2 som 5-FU alene (mage-tarm 199ab), eventuelt sammen med pembrolizumab
• Etter avsluttet kjemoradioterapi fortsetter pasienten med pembrolizumab hver 3. uke til 6 måneders behandlingsvarighet

Mage-tarm 196ab

Kurintervall: 28 dager

Mage-tarm 197

Kurintervall: 28 dager

Mage-tarm 198ab

Kurintervall: 28 dager

Mage-tarm 199ab

Kurintervall: definert på 14 dager. Dette er siste kjemoterapikur i protokollen

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. Ved cisplatin også normal nyrefunksjon bedømt ved kreatinin < 120 og GFR > 60 mL/min

Blodprøver: Hb, hvite med diff., trc, INR, Na, K, Ca, Mg, fosfat, kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirubin. Se for øvrig protokoll

Ingen bortsett fra antiemetisk behandling.

Hvis samtidig pembrolizumab: Ingen rutinemessig, eventuelt etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon: Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv og paracetamol 500-1000 mg po

Mage-tarm 196, 197 og 199: Lav til moderat emetogenisitet

Mage-tarm 198: Svært høy emetogenisitet. Optimal kvalmebehandling nødvendig.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pasienten må ha innlagt sentralvenøs tilgang når 5-FU gis på infusor
• Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider (knyttet til pembrolizumab). Maksimal dose kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt.
• Ved bruk av infusorpumpe for 5-FU (mage-tarm 196b, 198b og 199b): Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling. Pasienten må møte dag 5, etter totalt 96 timer, for å fjerne infusorpumpen

Cisplatin:

• Prehydrering kan vurderes: 2000 mL NaCl 9 mg/mL eventuelt tilsatt KCl og/eller MgSO₄ ved behov vurdert etter elektrolyttverdier. Gis på 2 timer
• Posthydrering kan vurderes: 1000 mL NaCl etter cisplatin gis på 2 timer
• Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
• Pasienten må late vannet på nytt før start av Cisplatin.
• Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
  • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
  • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
  • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov»
• Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatinbehandling.
• Vekt måles x 2 per dag.

Individuell vurdering

Etter protokoll

Mitomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Obs! Symptomer kan oppstå flere uker/ måneder etter administrering

Fluorouracil er vevsirriterende.

Cisplatin er vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Fluorouracil: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Mitomycin: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Mitomycin: Benmargsaffeksjon, kvalme, stomatitt, diare. Sjeldnere interstitiell pneumonitt, nyreskade, kardiomyopati.

Cisplatin:

• Uttalt kvalmefremkallende virkning.
• Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider).
• Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier.
• Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.
• Sterilitet. Kan være forbigående.
• Hårtap

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Pasientinformasjon - oversiktsside - nedre GI - onkologisk