TALTEC: A phase II study measuring MRD negativity after bispecific T-cell redirectors TALquetamab and TEClistamab consolidation as part of first line treatment in transplant eligible multiple myeloma patients

Hovedutprøver: Jakob Nordberg Nørgaard (jaknoe@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olav, SUS

EU CLINICAL TRIAL NUMBER: 2023-508212-38-00

Sponsor: North Estonia Medical Centre Foundation

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter med indikasjon for høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en fase II-studie for pasienter med nydiagnostisert myelomatose.

Studien har en induksjonsfase og en konsolideringsfase.

• Induksjonsfasen: Dara-VRd (daratumumab/bortezomib/lenalidomid/deksametason)
• Konsolideringsfasen: Talkvetamab etterfulgt av teklistamab)

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Behandlingsoversikt:

Her omtales induksjonsfasen.

Sykluslengde: 28 dager

Det planlegges 6 induksjonssykluser med høsting av autologe stamceller etter syklus 3.

Se protokoll

Kriterier for å starte ny syklus: Hb ≥ 7,5 g/dL, nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L

For andre blodprøver: Se protokollens seksjon 1.3, tabell 1, Schedule of activities.

1-3 timer før daratumumab:

• Dagens deksametasondose fungerer som del av premedikasjonen
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Paracetamol 1000 mg po
• Montelukast 10 mg po er anbefalt som premedikasjon til alle i syklus 1 dag 1, senere etter individuell vurdering ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner

Moderat emetogenisistet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.4.3 og 6.4.4.1):

• Valaciklovir 250 mg x 2 (bør startes innen en uke etter start av studiebehandling, fortsettes i 3 måneder etter avluttet studiebehandling)
• Pneumocystisprofylakse
• IgG-substitusjon ved IgG < 4 g/L (anbefalt 0,4 g/kg hver 3.-6. uke)
• Ev. antibakteriell profylakse etter individuell vurdering
  
  
• Tromboseprofylakse ved lenalidomidbehandling. Valg av profylakse avhenger av individuell vurdering av tromboserisiko
• Ulcusprofylakse kan vurderes (famotidin, ev. protonpumpehemmer)

Ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner til daratumumab anbefales postmedikasjon i form av antihistamin, montelukast, ß2-agonist, se protokoll seksjon 6.2.2

• Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
• Når daratumumab og bortezomib gis på samme dag, skal daratumumab gis først, og bortezomib straks etterpå.
• Når daratumumab og lenalidomid gis på samme dag, , skal lenalidomid gis enten før eller (helst) samtidig med premedikasjonen for daratumumab.

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

• Daratumumab kan gi alvorlige administrasjonsrelaterte reaksjoner, oftest noen timer etter første dose.
• Observasjonstid etter første dose daratumumab: 6 timer. Senere etter individuell vurdering.
  
  
• Pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner kan om nødvendig hospitaliseres i inntil 2 døgn etter daratumumab (protokoll seksjon 6.2.2)

Dosejustering av daratumumab er ikke tillatt. Kriterier for utsatt dose finnes i protokollens seksjon 6.7.1.2.1.2.

Retningslinjer for dosejustering av de øvrige medikamentene finnes i protokollens seksjon 6.7 og tabell 18.

Dosenivåer:

*) Selv om deksametason er seponert, kan det om nødvendig fremdeles gis som premedikasjon før daratumumab

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Daratumumab: Administrasjonsrelaterte reaksjoner, dels lokalt, dels systemisk. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Benmargshemning. Kvalme, diare, hoste, dyspné.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Bortezomib: Kvalme, diaré, magesmerter, obstipasjon, oppkast, fatigue (utmattelse), feber. Benmargshemning. Perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi. Redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster, myalgi.

Lenalidomid: Benmargshemning (anemi, leukopeni, trombocytopeni). Kvalme og brekninger.

Deksametason: Gastritt, blodsukkerstigning.

Protkollens informasjons- og samtykkeskjema