Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intravesikal - sprøyte (polypropylen)

Intravenøs - Baxter infusor/folfusor elastomerisk pumpe (polyisoprene)

Doxorubicin Accord 2 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Doxorubicina Hikma 2 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Doxorubicin Ebewe, 2 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning

STABILIS

Doxorubicin - stabilis.org

Stabilis-Monographie-Doxorubicinhydrochloride 21.07.23.pdf

Doksorubicin er testet stabil i Natriumklorid 9 mg/ml og Glukose 50 mg/ml ved konsentrasjon:

0,1 mg/ml 4 dager RT med eller uten lys

0,1 - 1 mg/ml 28 dager K lysbeskyttet

1 mg/ml 28 dager RT med eller uten lys

Referanse 2256: Stability of doxorubicin "Ebewe" infusion solutions, Ebewe Pharma 2007  

_______________________________________________________________________________________________________________________________

Doksorubicin er testet stabil i Natriumklorid 9 mg/ml og Glukose 50 mg/ml ved konsentrasjon:

0,1 mg/ml 8 dager RT med eller uten lys

0,1 mg/ml 8 dager K lysbeskyttet

0,02 mg/ml 8 dager RT/K lysbeskyttet

Referanse 1520: Etude de stabilité des médicaments en Ecoflac®, B Braun 2001

_______________________________________________________________________________________________________________________________

Doksorubicin er testet stabil i Natriumklorid 9 mg/ml ved konsentrasjon:

2 mg/ml 124 dager RT og K med lys i glass

1 og 2 mg/ml 124 dager RT med lys i polypropylen sprøyter

1 og 2 mg/ml 124 dager K lysbeskyttet i polypropylen sprøyter

Referanse 681: Doxorubicin stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination, Walker S, Lau D, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C, Walker S, Lau D, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C.

________________________________________________________________________________________________________________________________

Doksorubicin er testet stabil i Natriumklorid 9 mg/ml og Glukose 50 mg/ml ved konsentrasjon:

0,1 mg/ml 8 dager RT og K lysbeskyttet

Referanse 1897: Compatibility of doxorubicin, daunorubicin and epirubicin with low-density polyethylene and polyvinyl chloride, and stability in various conditions of storage, Sautou-Miranda V, Brigas F, Thibault M, Chopineau J. EJHP ; 7, 3: 108-115. 2001

________________________________________________________________________________________________________________________________

MICROMEDEX

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Lyseffekter:  

Doxorubicinhydrokloridløsninger er lysfølsomme, spesielt ved svært lave konsentrasjoner. Imidlertid er denne fotolabiliteten ikke funnet ved høyere konsentrasjoner. Walker et al. rapporterte en 10 ganger forskjell i halveringstid for fotolabilitet ved å sammenligne 0,1 mg/ml med 0,01 mg/ml løsninger. Yuan et al. rapporterte ingen tap av doksorubicinhydroklorid etter 124 timers konstant eksponering for fluorescerende lys i en blanding av flere medikamenter som inkluderte doksorubicinhydroklorid 0,4 mg/ml.

Sautou-Miranda et al. rapporterte at doksorubicinhydroklorid viste en viss fotolabilitet ved en svært lav konsentrasjon på 20 mcg/ml i dekstrose 5 % og natriumklorid 0,9 % i både polyvinylklorid (PVC) og polyetylenbeholdere med lav tetthet.Tap på opptil 60 % skjedde på 8 dager utsatt for normalt romlys, men ikke sollys. Ved en doksorubicinhydrokloridkonsentrasjon på 0,1 mg/ml ble ingen fotolabilitet funnet. Ingen uakseptabel negativ effekt på legemiddelkonsentrasjonen på grunn av normal eksponering for fluorescerende lys ble observert i stabilitetsstudier av doksorubicinhydroklorid i infusjonsløsninger. Produsentene anbefaler å beskytte doksorubicinhydroklorid fra eksponering for sollys.

Interaksjon med plast:

Det er i flere stabilitetsstudier ikke funnet at doksorubicin gjennomgår vesentlig sorpsjon til glassbeholdere, PVC beholdere, Freeflex (Fresenius Kabi) lavdensitetspolyetylenbeholdere og andre polyolefinbeholdere, polypropylen (i sprøyter), etylenvinylacetatbeholdere, eller til elastomere pumpereservoarer.

FRESENIUS KABI

Stabilitet av legemidler i freeflex

Doksorubicin er kompatibel med polyolefin og kan tilsettes til FK freeflex pose.

I følge SPC for Doxorubicin Accord er holdbarhet etter fortynning kun gitt under lysbeskyttelse: kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk er dokumentert for 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæsker og 5 % glukoseinjeksjonsvæsker i opptil 28 dager ved 2–8 °C og opptil 7 dager ved 25 °C når de er tilberedt i glassbeholdere og beskyttet mot lys.

I SPC til Doxorubicina Hikma står følgende: 7 dager ved 2 – 8 °C og 25 °C i glassbeholdere og beskyttet mot lys.

SPC til Doxorubicin Ebewe angir ikke holdbarhet for fortynnet løsning.

Doksorubicin er lysfølsom, spesielt ved svært lave konsentrasjoner. Imidlertid er denne fotolabiliteten ikke funnet ved høyere konsentrasjoner.

Siden de fleste apotekene ikke ønsker å lysbeskytte hvis det ikke er nødvendig, er det i CMS lagt inn lysbeskyttelse kun for konsentrasjoner under 0,1 mg/ml. Det finnes flere kilder i Micromedex og Stabilis som sier at det ikke er behov for lysbeskyttelse hvis det ikke er sterkt fortynnet selv ved holdbarhet på 7 døgn. For konsentrasjoner over 0,1 mg/ml vurderes derfor 7 døgn kjøleskap eller romtemperatur uten lysbeskyttelse og for konsentrasjoner under 0,1 mg/ml vurderes 7 døgn kjøleskap eller romtemperatur med lysbeskyttelse.

Når det gjelder utleveringsenhet er det i følge SPC kun oppgitt holdbarhet i glassbeholdere, mens Fresenius Kabi angir Doksorubicin som en av legemidlene som kan tilsettes til freeflex poser laget av polyolefin. Samme informasjon er å finne i Micromedex.

Egen vurdering for flerkomponentblandinger:

3F - doksorubicin, etoposid, vinkristin

3M - doksorubicin, etoposidfosfat, vinkristin

Doksorubicin må ikke blandes med heparin da det kan medføre utfelling, og heller ikke med 5-fluorouracil da det kan forekomme forringelse. Forlenget kontakt med alkaliske oppløsninger bør unngås da det kan medføre hydrolyse av legemidlet.

Cytostatikum

Vevstoksisk

SPC - Kontaminasjon:

1. Ved eventuell kontakt med hud eller slimhinner skal gjeldende område vaskes grundig med såpe og vann eller en natriumbikarbonatoppløsning. Huden må imidlertid ikke skrapes opp med en skrubb. En mild salve kan brukes til å behandle forbigående svie i huden.

2. Ved eventuell kontakt med øynene holdes øyelokket opp og gjeldende område skylles ut med rikelige mengder vann eller en normal 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridinjeksjonsvæske. Tilstanden bør deretter undersøkes av lege eller øyespesialist.

3. Søl eller lekkasje behandles med 1 % natriumhypoklorittoppløsning, eller med en fosfatbuffer (pH > 8) til flekker er borte.

3M flerkomponentblandingen - doksorubicin, etoposidfosfat, vikristin - IV Cyt inf 48t 3M, IV Cyt inf 96t 3M - ikke bruk alternativ plukk, brukes "Ingen kode" istedenfor.

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på DOKSORUBICIN i CMS settes til:

0 - 0,1 mg/ml - 7 døgn i romtemperatur/kjøleskap med lysbeskyttelse

0,1 - 2 mg/ml - 7 døgn i romtemperatur/kjøleskap uten lysbeskyttelse

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml, Glukose 50 mg/ml

Konsentrasjonsgrenser: 0 - 2 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose, sprøyte, infusor

Lysbeskyttelse: bare for lave konsentrasjoner 0 - 0,1 mg/ml

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.