Sarkom
- Felles 001 Deksrazoksan, Savene
- Felles 002 Dakarbazin
- Felles 011 Doksorubicin -7
- Felles 023 Paklitaksel -7
- Felles 045 Vinkristin 1,5mg/m2
- Felles 049 CAP, Cisplatin/doksorubicin/syklofosfamid
- Felles sar 007 rEECur TC Syklofosfamid/topotekan
- Felles sar 008 Irinotekan/temozolomid
- Felles sar 013 Euramos 1, Metotreksat 12 g
- Felles sar 014a Euramos 1, Doksorubicin (A)
- Felles sar 014b Euramos1, Doksorubicin (A) Cadd Solis
- Felles sar 019 VI(T)
- Felles sar 021 Metotreksat/vinblastin ved fibromatose
- Felles sar 022 Metotreksat/vinorelbin ved fibromatose
- Felles sar 023 VA Vinkristin/daktinomycin (EpSSG RMS 2005)
- Felles sar 025 Euramos 1 AP Cisplatin/doksorubicin
- Felles sar 026 rEECur CE Karboplatin/etoposid
- Felles sar 027 Syklofosfamid/topotekan IKKE STUDIE
- Sarkom 001 Euroboss1 IFO/CDP Cisplatin/ifosfamid
- Sarkom 003 Etoposid/karboplatin
- Sarkom 004 Euroboss 1 v hørselsproblem CDP/ADM Cisplatin/doksorubicin
- Sarkom 005 SSGXIV Cisplatin/doksorubicin
- Sarkom 009 Euroboss 1 CDP/ADM Cisplatin/doksorubicin
- Sarkom 012 Doksorubicin/etoposid
- Sarkom 013 IE Etoposid/Ifosfamid
- Sarkom 015, 016, 017 Ifosfamid 15g/10 g/12 g
- Sarkom 018 Euroboss 1, IFO/CDP Cisplatin/ifosfamid, hørselsproblem
- Sarkom 019 Euroboss 1 IFO/ADM Doksorubicin/ifosfamid
- Sarkom 024 Euroboss 1, Metotreksat 8 g
- Sarkom 026 VI Etoposid/ifosfamid
- Sarkom 027 VIG Etoposid/ifosfamid
- Sarkom 028 Doksorubicin 75/Ifosfamid 9, intensivert
- Sarkom 029 Doksorubicin75/Ifosfamid 5
- Sarkom 031ab Doksorubicin 50 mg/m2
- Sarkom 032 Doksorubicin 50/Ifosfamid 5
- Sarkom 034 SSG XX Doksorubicin 50/Ifosfamid 5, over 70 år
- Sarkom 036 SSG XX Doksorubicin 60/ifosfamid 6, under 70 år
- Sarkom 037ab Doksorubicin 75 mg/m2
- Sarkom 038 Dakarbazin/doksorubicin
- Sarkom 039 Doksorubicin 90 mg/m2
- Sarkom 040 EIA Doksorubicin/etoposid/ifosfamid
- Sarkom 041 Docetaksel/gemcitabin
- Sarkom 042 Irinotekan 20 mg/m2/temozolomid po
- Sarkom 047 SSGIX VAI Doksorubicin/ifosfamid/vinkristin
- Sarkom 048, 049 Trabektedin infusor og Trabektedin
- Sarkom 055 Euro Ewing 2012 VIDE Dokso/eto/ifos/vinkristin
- Sarkom 058-VAdm1Ifo1
- Sarkom 059 VAdmC1/C2
- Sarkom 063 Dakarbazin 1200 mg/m2
- Sarkom 076 VIfoAct
- Sarkom 077 Eto1Ifo
- Sarkom 078 Eto2Ifo2
- Sarkom 080 Euro Ewing 2012 VAC Daktino/syklo/vinkristin
- Sarkom 081 rEECur Ifosfamid 15 g/m2
- Sarkom 083 Euramos1 Ai Doksorubicin/ifosfamid
- Sarkom 086 VIfo
- Sarkom 087 Euro-Ewing 2012 VDC
- Sarkom 088 Euro-Ewing 2012 IE
- Sarkom 089 HDBuM
- Sarkom 090 IVA-MMT 95/EpSSG RMS 2005
- Sarkom 091 C/Eto mobilisering
- Sarkom 092 IVADo MMT95/EpSSG RMS 2005
- Sarkom 093 Euro Ewing 2012 VAI
- Sarkom 094 Euro Ewing 2012 VC
- Sarkom 095 FaR-RMS IVADo
- Sarkom 096 FaR-RMS IVA
- Sarkom 097 FaR-RMS VAC
- Sarkom 098 FaR-RMS Syklo-VADo
- Sarkom 100 FaR-RMS Vinkristin alene
- Sarkom 101d FaR-RMS IrV Irinotekan 50/ vinkristin
- Sarkom 102 Neo-STS Ifosfamid 9 g/m2
- Sarkom 103 Neo-STS Doksosubicin 80 mg/m2
- Sarkom 104 Dakarbazin/gemcitabin
- Sarkom 105 PROPANE Pembrolizumab 2 mg/kg
- Sarkom 106 Brightline-1 Doksorubicin 75 mg/m2
- Sarkom 109 Ifosfamid 14 g/m2/14 dager CADD-Solis
- Sarkom 110 PERELI Retifanlimab 375 mg iv
Sarkom 024 Euroboss 1, Metotreksat 8 g
Kurdefinisjon
Indikasjon
Osteosarkom. Euroboss 1 protokollen – pasienter >40 år.
Kurmatrise
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Behandlings-dager |
Δ Metotreksat (mtx)
|
8 g/m² (8000 mg/m2) |
iv |
500 ml glukose 50 mg/ml |
4 t |
1 |
Kalsiumfolinat + kalsiumfolinat munnskyll |
8 mg/m2 (15 mg standarddose) 15 ml |
iv/ po po |
Intet |
Hver 6. time, start 24 t etter start mtx |
Dag 2-5 Gis til serum mtx ≤0,2 µmol/L, minst 11 doser totalt |
Kurintervall: 7 dager (Følger Euroboss 1-protokoll, se flytskjema)
Undersøkelser
Nyrefunksjon (GFR)
Blodprøver / kurkriterier
Trombocytter ≥ 50, nøytrofile granulocytter ≥ 0,2
Andre blodprøver før kur: Full hematologisk status, kreatinin, urea, Na, K, klorid, Ca, Mg, fosfat, ALP, levertransaminaser, albumin, bikarbonat, bilirubin
Under kur: Blodprøve til serum-mtx tas (regnet fra starttidspunkt) ved avslutning av infusjonen (T4), deretter etter 18, 24, 48, 72 og eventuelt 96 timer. (Egne pakker for blodprøvebestilling i DIPS) Se eget skjema A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer
Bestilles ved kurstart for hele kuren.
Antiemetika
Grad 3: Middels emetogenisitet.
Ondansetron 8 mg x2 dag 1 (og evt 2)
Deksametason 8 mg x1 dag 1 (og evt 2)
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Spesielle forholdsregler
- Skal administreres av sykepleier med erfaring med metotreksat-behandling.
- Pasienten skal legges inn dagen før kurstart, for blodprøver, vurdering av allmenntilstand, medikamentanamnese og ev. væskebehandling.
- Metotreksat -kuren skal tidfestes til kl 10.00 og starte kl 12.00 (prehydrering fra kl 11.30) på ukedagene mandag – torsdag.
- Ved tidligere forsinket utskillelse eller andre komplikasjoner, vil legen bestemme om prehydrering (1000-1500 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt NaHCO3 100 mmol/1000 ml) skal gis natten før kur.
- Pasienten skal ikke ha andre medikamenter under mtx-kuren enn de som er ordinert i kurven (skal IKKE ha paracetamol, naproxen, penicilliner, bactrim, protonpumpehemmere [Nexium, Somac, Losec]). Ved behov for andre medisiner, kontakt lege først. Lenke til Sarkom utskillelseskurve metotreksat (printes ut): A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer.
- Sjekk pH i urin i god tid før metotreksat skal gis
- Gjenta pH-måling, gjenta evt NaHCO3-infusjon (125 mmol NaHCO3 iv over 30 min), 2 mmol/kg til barn) hvis ikke pH har steget. Før metotreksatinfusjonen starter skal pH i urin være ≥7.
Hydrering / væskebalanse
- Hydrering, (glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol/l og NaHCO3 50 mmol/1000 ml), blandes på post eller bruk standard hydrering 1. Det gis totalt 2000 ml/m2/24 timer:
- 250 ml med natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/1000ml(til barn: 2 mmol/kg) infunderes på 30 minutter kl 10
- Prehydrering: Standard hydrering (sarkom) 1: glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og NaHCO3 50 mmol per 1000 ml startes kl. 11.30 og skal gå på 500 ml/m2/t i 30 min
- Parallellhydrering: Fortsett standard hydrering (sarkom) 1: glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og NaHCO3 50 mmol per 1000 ml. Juster hastighet på hydreringen under mtx-infusjon: Hydrering og metotreksat skal gå på samlet infusjonshastighet: 125 ml/m2/t.
- Posthydrering: Standard hydrering 1 (glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol/l og NaHCO3 50 mmol/1000 ml).
- Når mtx-infusjonen er gått inn, justeres hastighet på hydreringen ned til 63 ml/m2/t.
- Ved T24 (kl 12 dag 2) justeres hastigheten opp til 83 ml/m2/t og fortsetter til S-mtx er ≤ 0,2 µmol/L.
- Ved forsinket utskillelse skal væsketilførselen økes med 50 % til 3000 ml/m2/døgn (tilsvarer 125 ml/m2/t).
- Dersom oppkast/diaré > 150 ml under/etter mtx-infusjon: Kompenser tapet med økt hydrering mest mulig likt tapsvolumet.
- Daglig vektmåling x2
- Drikke og diuresemåling, før diureseregnskap (og drikkeliste) Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
- Hvis urinproduksjon < 400 ml/m2/6 timer: Gi furosemid 10-20 mg intravenøst, til barn: 0,25-0,5 mg/kg. Ved forsinket utskillelse økes diuresekravet med 50 % til 600 ml/ m2/6 timer.
Drikkerestriksjoner
- Døgn 1 (fra start metotreksatinfusjon): 600 ml drikke (saft, vann, suppe)
- Fra døgn 2 (regnes fra første dose kalsiumfolinat): 1000 ml drikke/døgn
- Unngå næringsdrikker, «sure» eller kullsyreholdige drikker til metotreksatnivået er ≤ 0,2 µmol/l.
- Ved forsinket utskillelse av mtx kan pasienten drikke fritt.
- Lenke drikkerestriksjoner ved HDmtx: Kunnskapsgrunnlag: Drikkerestriksjon ved Høydose Methotrexat hos pasienter med osteogent sarkom
Kalsiumfolinatbehandling
- Kalsiumfolinat doseres i pasientkurve. 8 mg/m2 gis hver 6. time fra 24 t etter start mtx (standarddose = 15 mg benyttes oftest). 1. dose gis intravenøst og doseres etter overflate. Videre gis kalsiumfolinat peroralt hvis ikke kvalme/oppkast/diaré (da gis kalsiumfolinat intravenøst).
- Kalsiumfolinat munnskyll 15 ml gis samtidig med kalsiumfolinat tabletter/intravenøst.
- Serum mtx-verdier føres alltid inn på egen kurve (Høydose metotreksat (HDmtx) utskillelseskurve) og sjekkes mot normal utskillelseskurve. Kalsiumfolinat kontinueres til serum mtx er under 0,2 µmol/L. Det gis minimum 11 kalsiumfolinat doser. Regimet endres ved forsinket mtx-utskillelse (se protokoll Euramos 1). Endringer føres i kurven, og endret kalsiumfolinat-regime føres i egen tabell.
- Det henvises til rutiner – «Høydose MTX» - osteosarkom stiftet med utskillelseskurven og til protokollen.
- For blodprøvetaking, se A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer. Dersom blodprøve ved T18 er høyere enn 100 µmol/l, skal lege kontaktes straks, fortrinnsvis overlege i sarkomseksjonen. Se A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer
Ekstra alkalisering etter urin pH
- Før metotreksatinfusjonen starter skal pH i urin være ≥7.
- Sjekk urin-pH hver 6. time
- Hvis urin pH < 7, gi 125 mmol NaHCO3 over 30 min. Ekstra NaHCO3 kommer i tillegg til det øvrige væskevolum
- Dosering av ekstra alkalisering samt diuresekrav er likt for barn og voksne
- Ved forsinket mtx-utskillelse skal pH i urin være høyere enn 7,5.
Dosejustering
Ved hematologisk toksisitet, ved nyretoksisitet, ved svært nedsatt allmenntilstand og ved uttalt oro‑gastrointestinal toksisitet utsettes kur.
Evaluering / kontroll
Individuell vurdering, vanligvis etter 3 kurer
Utskillelse
Utskilles hovedsakelig via nyrene, opptil 90 % umetabolisert, ved aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ved høye doser 8–15 timer. Eliminasjon av metotreksat kan være forsinket ved større mengder ascites og pleuravæske.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ekstravasasjon
Metotreksat er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende.
Bivirkninger
Skader på slimhinner med stomatitt, faryngitt, anoreksi, magesmerter, diare. Hudtoksiske effekter, spesielt håndflater og fotsåler. Moderat benmargshemmende. Nyretoksisk ved høye doser, hydrering og alkalinisering er viktig. Akutt pneumonitt med lungefibrose.
Leveraffeksjon med forhøyede leverenzymer er vanlig, særlig ved langvarig dosering, og selv i lave doser. Ved doser over 10 g/m2 ser man betydelig forhøyede transaminaser hos de fleste pasientene, men forandringene er reversible. Hårtap er vanlig ved høye doser.
Faren for toksiske effekter av metotreksat øker hvis virkningen av stoffet blir forlenget pga. forsinket eliminasjon.