Blod 294a: CLL17 Arm 2 VG. Obinutuzumab syklus 1,dag 1, 8, 15 blod_294a.pdf

Blod 294b: CLL17 Arm 2 VG.Obinutuzumab syklus 1,dag 1-2,8,15 blod_294b.pdf

Blod 295: CLL17 Behandlingsarm 2 VG. Obinutuzumab syklus 2-6 blod_295.pdf

CLL17. A phase 3 multicentre, randomized, prospective, open-label trial of Ibrutinib monotherapy versus fixed-duration Venetoclax plus Obinutuzumab versus fixed-duration Venetoclax plus Ibrutinib in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL)
Hovedutprøver nasjonalt: Emadoldin Feyzi Talarposhti, St. Olavs hospital, Trondheim
Hovedutprøver Helse Sør-Øst: Hoa Thi Tuyet Tran (Hoa.Thi.Tuyet.Tran@ahus.n )
Deltagende sentra: St. Olavs hospital, Akershus universitetssykehus (Ahus), Haukeland universitetssykehus
Sponsor: University of Cologne, Köln, Tyskland
EudraCT nummer 2019-003854-99

Tidligere ubehandlet, behandlingstrengende, kronisk lymfatisk leukemi hos pasienter over 18 år. For fullstendige in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll.

Pasientene randomiseres til en av tre behandlingsarmer:

• Behandlingsarm 1: Ibrutinib monoterapi (I)
• Behandlingsarm 2: Venetoklaks + obinutuzumab (VG)
• Behandlingsarm 3: Venetoklaks + ibrutinib (VI)

Disse kurene gjelder behandlingsarm 2 og omfatter bare obinutuzumab, siden venetoklaks gis i tablettform.

blod 294a (syklus 1). Første dose obinutuzumab gis på én dag

*) dersom infusjonen av obinutuzumab 100 mg går uten reaksjoner, kan dosen på 900 mg gis dag 1. Om det tilkommer reaksjoner eller behov for justering av infusjonshastighet for dosen 100 mg, skal dosen 900 mg gis dag 2, og dette vil som regel foretrekkes. Bruk da blod 294b

blod 294b (syklus 1). Første dose obinutuzumab gis delt på 2 dager

blod 295 (syklus 2-6)

Kurintervall: 28 dager

• Behandlingen med venetoklaks starter på behandlingsdag 22 og trappes langsomt opp fra 20 mg daglig til 400 mg daglig over 5 uker, se protokoll s. 12 og seksjon 8,3,3 s. 61.
• Når det skal gis både venetoklaks og obinutuzumab på samme dag, skal venetoklaks tas først
• Det gis 6 sykluser med kombinert behandling (obinutuzumab + venetoklaks), deretter 6 sykluser med venetoklaks alene

Se protokoll for forundersøkelser.

Hematogram før kur og etter 14 dager.

Se protokoll s. 21 for protokollens krav til prøvetaking i forbindelse med kurene.

• Kortikosteroid, f.eks. deksametason 20 mg, prednisolon 100 mg eller metylprednisolon 80 mg gis iv minst 1 time før kur. Gis til alle pasienter før første kur og på dag 2 av første kur, senere kun etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon eller ved lymfocyttall > 25 x 10⁹/l.
  
• Paracetamol 1000 mg og antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv, gis minst 30 min før hver kur. Kan individualiseres ved senere kurer.
  
• Protokollen anbefaler også en H2-antagonist (ranitidin eller famotidin avhengig av tilgjengelighet) før obinutuzumab
  
• Ved pågående antihypertensiv behandling anbefaler protokollen å vurdere om denne skal utelates i forbindelse med obinutuzumab-infusjonene (seksjon 8.4.1.1 s. 65)

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Vurder G-CSF og eventuelt utsettelse av kur ved hematologisk toksisitet, spesielt ved trombocytopeni (se protokoll seksjon 8.6.3 s. 74)
  

Obs. risiko for tumorlyse ved første kur og stor tumorbyrde.

• Gi i så fall rikelig hydrering: 2000-3000 ml/24 timer eller mer med start 12-24 timer før første dose obinutuzumab.
• Gi også allopurinol 300 mg x 1 eller rasburicase – protokollen anbefaler å starte med dette 72 timer før behandlingsstart.

Risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner, premedikasjon og anafylaksiberedskap nødvendig.

• Ved første infusjon: Pasienten må overvåkes den første timen og tilses hyppig under hele infusjonen. Mål BT og puls før start og hvert 15. min. første time, deretter hver halvtime og ved avsluttet infusjon
• Ved senere infusjoner: BT og puls måles før start. Hyppig tilsyn under infusjonen
• Akuttskrin tilgjengelig på rommet

• Ved infusjonsrelatert reaksjon (hoste, frysninger, feber, flushing, hodepine, følelse av stor tunge eller trang hals, dyspné, BT-fall): Stopp infusjonen, tilkall lege. Adrenalin im, deksklorfeniramin iv, hydrokortison iv. Iv væske, bronkodilatator og oksygen ved behov, eventuelt pressor ved BT-fall.
  Infusjonen kan startes igjen med et trinn lavere hastighet når reaksjonen har gitt seg. Størst risiko for reaksjon ved første kur.

Infusjonshastighet første kur:

• Dag 1 (100mg): Administreres ved 25 mg/time (25 ml/t) over 4 timer. Infusjonshastigheten skal ikke økes.
• Dag 1 eller 2 (900 mg): Start med 50 mg/t (15 ml/t). Øk med 50 mg/time (15 ml/t) hver halvtime til maksimum 400 mg/time (120 ml/t)

• Hvis pasienten opplevde en IRR ved forrige infusjon, start med administrering på 25 mg/time (7,5 ml/t). Infusjonshastigheten kan økes trinnvis med opptil 50 mg/time (15 ml/t) hvert 30. minutt til en maksimumhastighet på 400 mg/time (120 ml/t).

Infusjonshastighet senere kurer:

• Start med 100 mg/time (30 ml/t), kan økes gradvis til maks. 400 mg/time (120 ml/t)

• Hvis pasienten opplevde en infusjonsrelatert reaksjon ved forrige infusjon, start med infusjonshastighet på 50 mg/time (15 ml/t). Infusjonshastigheten kan økes trinnvis med opptil 50 mg/time (15 ml/t) hvert 30. minutt til en maksimumhastighet på 400 mg/time (120 ml/t).

Se protokoll seksjon 9.6 s. 77

Protokollen tillater ikke dosejustering av obinutuzumab. Mhp. utsettelse av doser eller seponering: Se protokoll seksjon 8.6.3 s. 74.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, halveringstid 3-4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Obinutuzumab forventes ikke vevstoksisk.

Risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Svært vanlig med beinmargssuppresjon med leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni. Alvorlig trombocytopeni er sett i løpet av de første 28 dagene av behandlingen, transfusjon med blodprodukter er tillatt. Diaré, forstoppelse. Artralgi. Hoste.

Også vanlig med hårtap, kløe, eksem, muskel-/skjelettsmerter.