gyn_123.pdf

Hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)

EU CT: 2023-508323-12

Deltagende sentra: OUS, Radiumhospitalet.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD)

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren KL610023 ((kalles også «payload»).

C53 Kreft i livmorhals

Kurintervall: 14 dager

^(*) Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

• Deltakere skal observeres i minst 60 minutter etter de første 4 infusjonene av MK-2870. Dersom det ikke observeres infusjonsrelaterte eller hypersensitivitetsbivirkninger under de første 4 infusjonene, kan pasienten overvåkes i 30 minutter etter fullført infusjon ved påfølgende syklus (med unntak av tett oppfølging ved kliniske symptomer).
      
• Studierelaterte blodprøver etter dosering må tas innen 30 dager.

Premedikasjon ved MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur. Den er obligatorisk ved de første fire kurene. Ved fravær av allergiske reaksjoner, vurderes videre premedikasjon av behandlende lege.

Premedikasjon gis 90 min ±30 min før infusjon, dokumenter start/stopp-tidspunkt:

• Cetirizin 10 mg po
• Pepsid (famotidin) 20 mg po
• Paracetamol 1 g po
• Deksametason 10 mg iv

Kvalmeprofylakse ved MK-2870 

Vurderes, da kvalme forekommer hos ca. 30 % (alle grader), men ingen grad 3-reaksjoner er rapportert.

Anbefalt regime:
Kombinasjon av 2–3 legemidler:

• Deksametason med 5-HT3-reseptorantagonist (f.eks. ondansetron eller palonosetron) og eller NK1-reseptorantagonist (f.eks. aprepitant eller netupitant), ved behov

Valg av legemidler tilpasses pasientens tidligere respons og toleranse.

Man kan ikke bruke CYP3A4-hemmere/CYP3A4-induktorer

• Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
• Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.
• Dersom pasienten ikke har utviklet stomatitt eller oral mukositt etter 8 kurer, kan profylaktisk munnskyllevæske seponeres etter vurdering av behandlende lege.
• Bruk av fuktighetsgivende øyedråper (f.eks Artelac) 3-4 ganger daglig under hele behandlingstiden.

• Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

• Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
• Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.  
• Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
• Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml
• Pas skal ha isbiter i munnen 30 min før infusjonen og under hele infusjonen.
• Observasjonstid etter kur: Pas skal observeres i minst 60 minutter etter de første 4 infusjonene av MK-2870. Dersom det ikke observeres infusjonsrelaterte eller hypersensitivitetsbivirkninger under de første 4 infusjonene, 

  kan pasienten overvåkes i 30 minutter etter fullført infusjon ved påfølgende syklus (med unntak av tett oppfølging ved kliniske symptomer).

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1. dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.

Ekskresjon/utskillelse i urin.

• Hjerte: forlenget QT-tid.
• Anafylaksi.
• Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
• Gastrointestinal: diare, mukocytt.