sarkom_102.pdf

Sequential neoadjuvant ifosfamide and doxorubicin in localized high-grade soft tissue sarcoma of extremities and trunk wall
EudraCT: 2020-002777-95
Sponsor: Oslo University Hospital
Hovedutprøver: Kjetil Boye, pbk@ous-hf.no
Deltagende sentra: Haukland universitetssykehus og Oslo universitetssykehus
Inklusjonsperiode: Februar 2021-februar 2024

This is an open-label, non-randomized phase 2 trial evaluating the radiological response rate of sequential ifosfamide and doxorubicin in patients with high-grade, localized STS of the extremities and trunk wall. Patients with a histological diagnosis of leiomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated pleomorphic sarcoma, myxofibrosarcoma, synovial sarcoma, pleomorphic liposarcoma, pleomorphic rhabdomyosarcoma or unclassified spindle cell sarcoma and a tumor size ≥5.0 cm and a primary tumor location below or involving the superficial fascia are eligible. All participants will be allocated to the same study treatment after completion of screening.

Kurintervall: 14 dager

Kreatinin og eGFR måles før hver kur. Det skal utføres EKKO/ MUGA (hjertefunksjon) ved screening, før første kur doksorubicin og etter avsluttet behandling

Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75, GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²

Daglige blodprøver: Elektrolytter, s-bikarbonat og kreatinin.

Bestilles ved kurstart.

Vanligvis ingen.

Grad 4: Høy emetogenisitet

Palonosetron 500 µg po x1 gis dag 1 og 3

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2-3 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2-3 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfametoksazol 80 mg/400 mg, 1 tablett daglig til ca. 4 uker etter avsluttet behandling
• Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv
• Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis tidligere CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler
• Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO₃ (en flaske à 250 ml NaHCO₃ 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika
• Vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc. 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur

• Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/ VAP før kur

• Ifosfamid og parallellhydrering kan gå i samme løp.

• Hydrering/ væskebalanse:
  • Prehydrering: 1000 ml gis over 2 timer. NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 750 mg/m² og KCl 20 mmol/1000 ml. Blandes på post.
  • Hydrering: 3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 3000 mg/m² (1000 mg/m²/1000 ml) og KCl 60 mmol (20 mmol/1000 ml)
  • Ved hjemmebehandling gis hydrering på Cadd solis pumpe.
  • Diuresemåling hver 6. time ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema

• Urinstix kontrolleres for blod, gjøres av pasienten selv hjemme. Hvis hematuri ≥ 2: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege, individuelle tiltak på pasienter som får kur hjemme.

• Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
  • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
  • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Kramper: Seponer ifosfamid
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Ved hematologisk toksisitet, ved nyretoksisitet, og ved levertoksisitet. Encefalopati av ifosfamid. Dosejusteringer skal gjøres i henhold til instruksjoner i protokollen.

Radiologisk evaluering og studiebiopsier av primærtumor skal gjøres ved screening, etter 4 ifosfamid-kurer og etter 4 doksorubicin-kurer.

Ifosfamid vevsirriterende, kan gi flebitt. Smerte, hevelse og overfølsomhetsreaksjoner kan komme hvis stoffene kommer i kontakt med hudoverflaten.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Mer urinveistoksisk enn syklofosfamid (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og Mesna. Encefalopati (antidot metylenblått; se ovenfor). Perifer nevropati kan forekomme.

Hårtap: ja.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - sarkom