CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Støtteinformasjon CMSBarnekreftPed AMLPed AML 041ab og ped AML 042ab CHIP-AML22, MEC del 1 m. etoposid (041) el. etopsidfosfat (042)

Ped AML

Ped AML 041ab og ped AML 042ab CHIP-AML22, MEC del 1 m. etoposid (041) el. etopsidfosfat (042)

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/jBeDPYzS

28.10.2024•Versjon 1.1•Forfattere: Marit Hellebostad, Anne Vestli•Godkjent av: Monica Cheng Munthe-Kaas•Godkjent dato: 18.09.2024

Kurdefinisjon

Ped AML 041a: CHIP-AML MEC del 1 med etoposid, dag 1-7, 0-10 kg ped_aml_041a.pdf

Ped AML 041b: CHIP-AML MEC del 1 med etoposid, dag 1-7,10 kg+ ped_aml_041b.pdf

Ped AML 042a: CHIP-AML MEC del 1 etoposidfosfat, dag 1-7,0-10 kg ped_aml_042a.pdf

Ped AML 042b: CHIP-AML MEC del 1 etoposidfosfat, dag 1-7, 10 kg+ ped_aml_042b.pdf

Studienavn

CHIP-AML22. An open label complex clinical trial in newly diagnosed pediatric de novo AML patients – a study by the NOPHO-DB-SHIP consortium

Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St Olav, UNN

EU CT Number: 2023-504999-25-00

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Indikasjon

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22.

Aktuell versjon: v2.2, 20-10-2023

Studien starter med en induksjonskur, MEC, hentet fra NOPHO-DBH-AML-2012-studien. Det inngår to ulike randomiseringer i induksjonsfasen, basert på biologiske karakteristika:

Ved CD33+:

Eksperimentell arm: MEC + GO
Standard arm: MEC

Ved FLT3-ITD/NPM1wt:

Eksperimentell arm: MEC + quizartinib
Standard arm: MEC

Siden randomiseringen foregår i løpet av de første behandlingsdagene, har vi valgt å dele opp MEC-kuren i 2 etter dag 7, siden de første 7 dagene er felles for alle, enten de skal randomiseres med henblikk på gemtuzumab eller ikke, eller eventuelt quizartinib for pasienter med FLT3-ITD/NPM1wt.

Til pasienter som av en eller annen grunn ikke kan/vil delta i studien eller randomiseringen, kan kur ped AML 001abcd brukes. Denne inneholder hele MEC-kuren.

NB! Dersom pasienten har FLT3-ITD/NPM1wt, skal pasienten ikke ha GO, men randomiseres til quizartinib eller ikke. I så fall må pasienten får MEC del 2 uten GO. Vi har ikke laget egen kur for dette - man må i så fall velge ped AML 043 og utelukke GO fra kuren.

(Deksrazoksan vil ikke bli brukt hos oss.)

Her omtales MEC del 1 som omfatter dag 1-7 av MEC-kuren. Del 2 (ped AML 043abc) skal starte umiddelbart etter at del 1 er avsluttet.

Ped AML 041a: MEC del 1 med etoposid, dag 1-7, 0-10 kg
Ped AML 041b: MEC del 1 med etoposid, dag 1-7, 10 kg+
Ped AML 042a: MEC del 1 etoposidfosfat, dag 1-7, 0-10 kg
Ped AML 042b: MEC del 1 etoposidfosfat, dag 1-7, 10 kg+

Kurmatrise

MEC del 1 under 1 år eller under 10 kg (ped AML 041a og 042a)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Etoposid (041a)	5 mg/kg	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	2 timer	Dag 1-5
Δ *Etoposidfosfat (042a) )**	5 mg/kg	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 1-5
Δ Mitoksantron	0,17 mg/kg	iv infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL, avhengig av vekt	1 time	Behandlingsdag 6-10 (dag 6-7 i CMS i denne kuren) **)
Δ Cytarabin	6,7 mg/kg	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	12 timer	Behandlingsdag 6-12 (dag 6-7 i CMS i denne kuren) **)
Δ Metotreksat it, ev. trippel ved CNS-sykdom, se )*	0-1 år: 6 mg 1-2 år: 8 mg	intratekal injeksjon			Dag 6

MEC del 1 over 1 år og over 10 kg (ped AML 041b, 042b)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Etoposid (041b)	150 mg/m²	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL	2 timer	Dag 1-5
*Δ Etoposidfosfat (042b) )**	150 mg/m²	iv infusjon	50-100 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 1-5
Δ Mitoksantron	5 mg/m²	iv infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL, avhengig av vekt	1 time	Behandlingsdag 6-10 (dag 6-7 i CMS i denne kuren) **)
Δ Cytarabin	200 mg/m²	iv infusjon	500 mL NaCl 9 mg/mL	12 timer	Behandlingsdag 6-12 (dag 6-7 i CMS i denne kuren) **)
Δ Metotreksat it, ev. trippel ved CNS-sykdom, se )*	1-2 år: 8 mg 2-3 år: 10 mg ≥ 3 år: 12 mg	intratekal injeksjon			Dag 6

*) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped AML 042a og 042b) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

**) Siden del 1 av MEC-kuren omfatter bare dag 1-7 av kuren, må de resterende dagene gis i etterfølgende kur, MEC-GO del 2 (ped AML 043), som skal starte umiddelbart etter avslutning av denne.

***) Dersom it mtx er gitt tidligere enn dag 6 (ved den diagnostiske utredningen), må det utelates fra denne kuren (eller ev. erstattes med trippel ved CNS-affeksjon).

Ved CNS-sykdom på diagnosetidspunktet skal det gis it trippelinjeksjon i stedet for metotreksat alene (protokoll seksjon 13.1.1 og 13.7). Det gis it trippel 2 ganger i uken til spinalvæsken er fri for blaster, deretter ytterligere 2 doser, minimum 4 doser. Deretter gis det intratekal trippelinjeksjon på dag 1 av hver kur. It metotreksat må da utelates fra denne kuren, og it trippel må bestilles separat på diagnose nr. 2. Bruk kur ped AML 020b.

Kurkriterier

Dette er første kur! Det er ingen krav til blodprøver.
Kuren startes så snart pasienten er godt hydrert (3000 mL/m²) og har fått dobbeltlumen CVK.

Intratekal behandling:

Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L før spinalpunksjon. Gi ev. trombocyttransfusjon.
Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

Spesielle forholdsregler

Risiko for tumorlyse: Følg tumorlyse-parametere nøye. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)
Det anbefales ikke å gi cytoreduktiv forfase, selv ved høye celletall (etoposid i MEC-kurens del 1 har den funksjonen).
Ved mistanke om koagulasjonsforstyrrelser må koagulasjonsparametere følges nøye.
Mitoksantron og cytarabin bør ikke gis samtidig. Mitoksantron bør derfor være avsluttet før cytarabin startes.

Støttemedikasjon

OBS risiko for tumorlyse ved oppstart leukemibehandling. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)

Hydreringen må doseres i MetaVision.

Hydrering: 3000 mL/m²/d iv, (eller 200 mL/kg/d hos barn < 10 kg). Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol/1000 mL. Vent med tilsetning av KCl til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
- Alkalisering brukes ikke
- Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
Allopurinol 100 (-150) mg/m² x 3 (barn < 10 kg: 3,3 mg/kg x 3), redusert dose ved redusert nyrefunksjon. NB! Ikke samtidig med rasburikase – kan redusere effekten av rasburikase
Ved leukocytter > 100: Start med rasburikase (Fasturtec®) 0,2 mg/kg daglig (iv infusjon på 30 min) i 2-4 dager. Skal ikke gis ved G6PD-mangel og skal ikke kombineres med allopurinol.
Korriger elektrolyttforstyrrelser. Se egen tumorlyse-prosedyre i avdelingen for ytterligere detaljer. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Antiemetika

Kuren er lav- til middels emetogen. Individuell kvalmebehandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Evaluering/neste kur

Neste kur er MEC-GO del 2 (ped AML 043) som skal starte umiddelbart etter at denne kuren er avsluttet. Benmargsevaluering skal skje først etter at hele MEC/MEC-GO-kuren er avsluttet, på dag 22 etter behandlingsstart, se oversiktsfiguren øverst i støttearket og protokollens figur 1 og figur 5.

Dosejustering

Dosereduksjon ved alder under 1 år eller vekt under 10 kg, se kurdefinisjon i kurmatrisen

Ekstravasasjon

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon