Ikke-maligne tilstander
- Felles 037 Rituksimab 375 mg/m2
- Felles 090 Rituksimab barn 375 mg/m2
- Felles 097 Rituksimab barn 750 mg/m2
- Ikke-malign 001, 002 Syklofosfamid med dosestige
- Ikke-malign 003, 004, 006, 007 Ekulizumab
- Ikke-malign 005 Infliksimab 5 mg pr kg
- Ikke-malign 008 Syklofosfamid 15 mg
- Ikke-malign 009 Syklofosfamid 10 mg pr kg
- Ikke-malign 010 Syklofosfamid 7,5 mg pr kg
- Ikke-malign 011 Syklofosfamid, Euro-lupus, 500 mg fast dose
- Ikke-malign 012 Syklofosfamid 12,5 mg pr kg
- Ikke-malign 013, 014 Rituksimab (nevro)
- Ikke-malign 015 Natalizumab 300 mg
- Ikke-malign 016, 017 Alemtuzumab 12 mg
- Ikke-malign 018, 019 (HLH-94/2004) HLH/MAS Etoposid/deksametason/cyklosporin
- Ikke-malign 020-021. ATG 2 hhv. 1 mg/kg ved rejeksjon av transplantert organ, barn
- Ikke-malign 023, 024 Okrelizumab
- Ikke-malign 025 Metotreksat 50 mg/m2 im ved ektopisk graviditet
- Ikke-malign 026-027 Bortezomib iv/sc ved autoimmune reaksjoner, barn
- Ikke-malign 028-029 Rituksimab 500 mg/1000 mg fast dose, barn
- Ikke-malign 031 AUTOGRAPH Lymfodeplesjon Fludarabin/syklofosfamid ved SLE og lupusnefritt (LN)
- Ikke-malign 032 og 033 AUTOGRAPH Syklofosfamid SoC iv
- Ikke-malign 034 AUTOGRAPH Belimumab SoC 10 mg/kg iv
- Ikke-malign 035 AUTOGRAPH Rituksimab SoC 1000 mg
- Ikke-malign 036 ResetME Daratumumab/placebo sc
- ikke-malign 037-038 og 039-40 TAK-079-3001 Mezagitamab/placebo eller mezagitamab ved IgA-nefropati (IgAN)
Ikke-malign 034 AUTOGRAPH Belimumab SoC 10 mg/kg iv
Kurdefinisjon
Studietittel
A Phase 2, adaptive, randomized, open-label, assessorblinded active-controlled study to evaluate the efficacy and safety of rapcabtagene autoleucel versus Standard of Care
in patients suffering from systemic lupus erythematosus (SLE) with active, refractory lupus nephritis (LN)
Clinical Trial Protocol Number: CYTB323J12201
Kort tittel: Phase 2 study of rapcabtagene autoleucel in SLE patients with active,
refractory LN
Norsk tittel: En randomisert, åpen fase 2 studie av rapcabtagene autoleucel hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) med aktiv refraktær lupus nefritt (LN)
Regulatory Agency Identifier Number(s): 2023-510150-17-00
Hovedutprøver: Øyvind Molberg (omolberg@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS
Sponsor: Novartis
Indikasjon
Systemisk lupus erythematosus (SLE) med med aktiv, refraktær lupusnefritt (LN), alder 18-65 år.
Studien er en randomisert, åpen fase 2-studie som skal sammenligne CAR-T-behandling med standardbehandling.
Standardbehandling velges mellom følgende alternativer, til dels avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.
- Alternativ 1: MPA/MPF (mycophenolic acid/mycophenolate mofetil) po, omtales ikke i CMS.
- Alternativ 2: Syklofosfamid 500 mg iv hver 2. uke, 6 doser eller 0,5-1 g/m2 iv hver 4. uke, 6 doser, eller syklofosfamid 1,0-1,5 mg/kg po daglig i 2-6 måneder (sistnevnte brukes ikke her og omtales ikke i CMS).
- Alternativ 3: Belimumab 10 mg/kg iv hver 2. uke i 3 doser, deretter hver 4. uke. Belimumab kan også gis sc. Medikamentet kommer da i ferdigfylte sprøyter og omtales ikke i CMS.
- Alternativ 4: Voklosporin og MPA/MMF po eller takrolimus med redusert dose MPA/MMF po, omtales ikke i CMS.
- Alternativ 5: Rituksimab 1000 mg iv inntil 4 doser
Det må være besluttet før randomiseringen hvilken standardbehandling som er aktuell for hver enkelt pasient, i tilfelle pasienten randomiseres til SoC. Dette er avhengig av hva pasienten har fått av behandling tidligere.
Her omtales iv behandling med belimumab, kur ikke-malign 034.
Protokollen tillater å switche pasienter randomisert til standardarmen over i CAR-T-armen, se kriterier i protokollens seksjon 6.1.2.3.
Kurmatrise
| Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Behandlingsdager |
| Belimumab | 10 mg/kg | iv infusjon | 250 mL NaCl 9 mg/mL | 1 time | Dag 1 |
Kurintervall: 14 dager de første 3 dosene, deretter 28 dager.
Alle pasienter bør trappe ned samtidig behandling med glukokortikoider med mål om å komme ned på ≤ 5 mg prednisolon daglig i løpet av 24 uker. Se protokollens tabell 6-6.
Forundersøkelser
Se protokoll
Blodprøver/kurkriterier
Før hver dose belimumab skal det tas: Leukocytter m. diff, trombocytter, hemoglobin, leverprøver, kreatinin og CRP.
Andre blodprøver: REVK, ANA m/undergrupper, lupus antikoagulant, cardiolipin antistoff, C3, C4, CD 19, β2 GP1.
For ytterlige blodprøver/undersøkelser: Se protokoll.
Premedikasjon
Ingen rutinemessig, men kan gis etter individuell vurdering, spesielt til pasienter som tidligere har reagert på legemidler.
Spesielle forholdsregler
eHåndbok - Benlysta (belimumab), intravenøs infusjon
- Anafylaksiberedskap tilgjengelig
- Vurder behovet for premedikasjon (antihistamin, antipyretikum)
- Det skal tas temp., puls og BT ved hver infusjon
- Observasjonstid etter infusjon: 2-4 timer etter de to første infusjonene, senere etter individuell vurdering
Evaluering
Etter protokoll
Utskillelse
Terminal halveringstid ved sc administrasjon er i SPC angitt til 18,3 dager. Ved iv behandling av pasienter med aktiv lupusnefritt kan det forventes lengre terminal halveringstid.
Bivirkninger
Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme og kan medføre behandlngsavbrudd eller seponering. Anafylaktiske reaksjoner er sjeldne, men kan forekomme, spesielt i begynnelsen av behandlingen.
eHåndbok - Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Kvalme, daré, feber. Hudreaksjoner, Stevens-Johnsons syndrom. Muskel-/skjelettsmerter.
Migrene. Depresjon.
Pasientinformasjon
Protokollens informasjons- og samtykkeskjema
