Phase 1-2 trial evaluating anti-TGFβ agent (SAR439459) or pomalidomide in combination with isatuximab and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)
Protocol Number: ACT16482
EUDRACT Number: 2020-003024-16
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom

Studien er en randomisert fase 1/2 åpen multisenterstudie som undersøker anti-TGFβ-medikamentet SAR439459 (monoklonalt antistoff mot alle isoformer av TGFβ) kombinert med standard dose isatuksimab og deksametason sammenlignet med pomalidomid/isatuksimab/ deksametason.

I del 1 av studien testes ulike doser SAR439459 (hhv. 5 mg/kg, 10 mg/kg og 15 mg/kg, eventuelt doser imellom). Dosen i del 2 vil bli fastsatt ut fra erfaringene fra del 1.

Studien har to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A/kontrollarm: Pomalidomid/isatuksimab/deksametason, blod 298-299
• Behandlingsarm B/eksperimentell arm: SAR439459/isatuksimab/deksametason, blod 296-297

blod 296-297 (behandlingsarm B)

Kurintervall behandlingsarm B: 42 dager i syklus 1, senere 28 dager.

blod 298-299 (behandlingsarm A)

Kurintervall behandlingsarm A: 28 dager

For in- og eksklusjonskriterier: se protokoll

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 30-50, se protokoll seksjon 6.6.2.1 s. 65-66

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

(se protokoll s. 59)

Gis 15-60 min før isatuksimab/SAR439459

• Paracetamol 750-1000 mg po/iv
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
• Deksametason 40/20 mg avhengig av alder
  
  • Hvis deksametason som inngår i behandlingen er seponert, kan man gi metylprednisolon 100 mg iv hvis det fremdeles er nødvendig med premedikasjon
• Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopp- profylakse kan vurderes i samråd med ansvarlig for protokoll.
• For vaksiner se side 63 av protokoll.
• Vekstfaktorer er tillatt (protokoll seksjon 6.5.1. s. 63)

• Tromboseprofylakse ved pomalidomid (arm A): Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer (protokoll seksjon 6.5.1 s. 63)
• Unngå tromboseprofylakse i behandlingsarm B hvis ikke strengt nødvendig, vurderes eventuelt individuelt.

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm A:

Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm B:

Se protokoll for håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner, s. 57-58 og appendix 12.

Se protokoll

Dosereduksjon av isatuksimab eller SAR439459 er ikke tillatt. Se for øvrig protokoll seksjon 6.6 fra s. 65 og appendix 14 (s. 146).

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

(Se anbefalinger for bivirkninger fra s. 66 [arm A] / s. 71 [arm B])

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.

SAR439459: Immunrelaterte bivirkninger.

Pomalidomid: Anemi, leukopeni. Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Dyspne, hoste. Kløe, utslett. Skjelettsmerter. Økt tromboserisiko.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling