A Randomized, Open-Label, Controlled Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide and Dexamethasone Induction followed by Linvoseltamab Versus continued Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone in Newly Diagnosed Transplant Ineligible Multiple Myeloma Patients

Hovedutprøver OUS: 

Hovedutprøver SiV: Magnus Moksnes (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus (OUS), Sykehuset i Vestfold (SiV)

Sponsor: European Myeloma Network

EU CT Number : 2024-519827-16-00

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)/høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en åpen, randomisert fase 3-studie med 2 behandlingsarmer:

• Kontrollarm: Daratumumab/lenalidomid/deksametason (DRd) gjennom hele behandlingsforløpet
• Eksperimentell arm: DRd syklus 1-4 etterfulgt av linvoseltamab monoterapi

Her omtales den eksperimentelle armen med start i syklus 5, Linvoseltamab. 

Merk at disse kurene starter på syklus 5, etter gjennomgått 4 kurer med DRd. I syklus 5 gis første dose linvoseltamab på dag 8 for å unngå mulig interaksjon med tidligere gjennomgått behandling.

Sykluslengde: 28 dager. Siden syklus 5 har første dose linvoseltamab på dag 8 i syklus, er denne syklusen i CMS definert på bare 21 dager.

*) I farmasimanualen er det angitt at dersom første dose må reduseres fra 5 til 2,5 mg (aktuelt etter IRR ≥ grad 3 på første opptrappingsdose), må infusjonsvolumet ikke være større enn 50 mL. Det antas at dette sjelden vil være nødvendig. I og med at infusjonen skal gis på 4 timer, er det uhensiktsmessig med så lite volum, slik at i disse tilfellene må apoteket selv redusere volumet.

**) Forutsatt at første behandlingsdose (dag 22 i C5) er gitt komplikasjonsfritt, kan infusjonstiden reduseres til 60 min. på dag 1 i C6 og videre til 30 min. i senere infusjoner 

 ***) Overgang til dosering hver 4. uke forutsetter oppnådd komplett respons (CR eller bedre). Hvis ikke fortsettes doseringen hver 2. uke.

Se protokoll

Ingen definerte kurkriterier. Se protokollens tabell 10 ang. kriterier for å gjenoppta behandlingen etter eventuelle avbrudd/utsettelser.

Før hver dose linvoseltamab skal det tas og vurderes full hematologisk og biokjemisk status.

Det skal gis premed. før alle doser i C5 og første dose i C6:

• Deksametason 40 mg po/iv gis 1-3 timer før linvoseltamab *)
• Paracetamol 750-1000 mg po/iv 30-60 min. før linvoseltamab
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) 30-60 min. før linvoseltamab
• H2-blokker kan gis etter individuell vurdering

*) Deksametasondosen kan reduseres til 10 mg hvis infusjonen på dag 22 i C5 går uten infusjonsrelatert reaksjon (IRR), og kan deretter eventuelt utelates.

For øvrig gis premedikasjon etter C6D1 bare til pasienter som har gjennomgått IRR/cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) på infusjonen i C6D1. Se protokollens seksjon 10.3.3.

Kan gis etter individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Det skal ikke gis systemiske steroider annet enn som premedikasjon og eventuell behandling av administrasjonrelaterte reaksjoner.

Infeksjonsprofylakse:

• Pneumocystisprofylakse etter lokale retningslinjer
• Antiviral profylakse: Valaciklovir eller tilsvarende (aciklovir/famciklovir) til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Substitusjon med immunglobulin for å holde S-IgG ≥ 4 g/dL. Protokollen anbefaler å gi substitusjonsbehandling med 0,4 g/kg hver 3.-6. uke
• G-CSF er tillatt og anbefales ved nøytropeni
• Erythropoietin (EPO) er tillatt

Se protokollens seksjon 10.8 og 10.9 for tillatte/ikke tillatte medikamenter.

Det skal benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av linvoseltamab

Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Observasjoner:

• Pasientene må hospitaliseres i 24 timer etter første opptrappingsdose linvoseltamab (C5D8)
• Observasjonstid etter avsluttet infusjon på C5D15: 4 timer. Ved IRR/CRS eller nevrologiske symptomer grad ≥ 2 må pasienten hospitaliseres i minst 24 timer
• Dag 8 og 15 i C5: Vitalia (BT, puls, SpO2 og temp.) før hver infusjon, hvert 30. min. under infusjonen, deretter hver time til 4 timer etter avsluttet infusjon og hver 4. time inntil 24 timer hos hospitaliserte pasienter.
• Dag 22 i C5 og alle senere infusjoner: Vitalia tas før infusjonen, hvert 30. min. første time under infusjonen og deretter hver time til infusjonens avslutning.
• Ved gjentatt opptrapping gjentas også observasjonene beskrevet ovenfor
• For ytterligere observasjonsdetaljer, se protokoll seksjon 10.3.1

Dosen skal ikke endres. Se protokollens tabell 10 og 11 ang. indikasjoner for behandlingsavbrudd7utsettelser

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon 

Linvoseltamab brytes ned til peptider

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner/CRS. Infeksjoner. Nøytropeni, trombocytopeni, anemi, lymfopeni. Hypogammaglobulinemi. Nevrologiske  symptomer/ICANS. Muskel-/skjelettsmerter, kvalme/oppkast, tachypné, hypoksi, tachycardi, hypertensjon, hodepine, etc. etc. 

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS 

eHåndbok - Nevrologiske bivirkninger / ICANS - Avdeling for blodsykdommer