CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Støtteinformasjon CMSMage-tarmkreftMage-tarm 298 KEYMAKER-06C arm 2 Kapecitabin/MK-2870/pembro

Mage-tarmkreft

Mage-tarm 298 KEYMAKER-06C arm 2 Kapecitabin/MK-2870/pembro

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/k4pf4znk  
 17.09.2024•Versjon 1.2•Forfatter: Angel Castillo Mandon•Godkjent av: Geir Olav Hjortland•Godkjent dato: 10.09.2024

Kurdefinisjon

mage-tarm_298.pdf

Studietittel

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of MK-2870 With Pembrolizumab (MK-3475) and Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma (Gastric Adenocarcinoma, Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma, and Esophageal Adenocarcinoma): Substudy 06C
  • EudraCT: Not applicable.
  • Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
  • Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
  • Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
  • Protokoll: 06C-01

Indikasjon

C15.9 Spiserørskreft

C16.9 Kreft i magesekken

Kurmatrise

Virkestoff                     

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Pembrolizumab

400 mg

iv

100

NaCl 9 mg/ml

30 minutter

1

Δ MK-2870

4 mg/kg

iv

100

NaCl 9 mg/ml

 90 min(*) 1, 15 og 29

Δ Kapecitabin (*)

1000 mg/m²

po x 2

kapsel

Morgen og kveld

1-14 og 22-35

Kurintervall: 42 dager

(*) Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon i de første 4 kurer.

Forundersøkelser

Pembrolizumab

Før oppstart anbefales

  • Serologisk screening av hepatitt B og C

  • Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

 

MK-2870
  • Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart av behandling.
  • EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).  
  • EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.
- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.
- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.
- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas en EKG.

kurkriterier

Kapecitabin

  • Vurderes av lege før hver behandling
  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Hemoglobin ≥ 9,0, leukocytter ≥ 2,0, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Kreatinin, bilirubin < 35, ASAT < 135, ALAT < 262, ALP,.

Premedikasjon

MK-2870
  • Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870. Gis etter pembrolizumab.
  • Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
  • I forkant av de første fire kurer med MK-2870:
- Histamin H1-antagonist,  deksklorfeniramin 5 mg iv x 1.
- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg iv x 1.
- Paracetamol 1 gram iv x 1.
- Deksametason 10 mg iv x 1.
  • Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:
- Histamin H1-antagonist, cetirizin 10 mg po x 1.
- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg po x 1.

Antiemetika

Kapecitabin/Pembrolizumab

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Metoklopramid 10 mg inntil x3 ved behov

Annen støttemedikasjon

MK-2870
  • Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
  • Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Spesielle forholdsregler

  • Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
  • Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.

 

Pembrolizumab

  • Pembrolizumab skal gis før MK-2870.
  • Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter for pembrolizumab.

 

MK-2870

  • Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til et minimum av 60 minutter.
  • Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
  • Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

 

Kapecitabin

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Kapecitabinkapslene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Dersom det glemmes å ta kapecitabin, skal ikke den glemte dosen erstattes.

Dosejustering

Utskillelse

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Kapecitabin: Utskilles via urin,

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

MK-2870

  • Hjerte: forlenget QT-tid.
  • Anafylaksi.
  • Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
  • Gastrointestinal: diare, mukocytt.

Kapecitabin:

  • Hånd-fot-syndrom, kvalme, diare, magesmerter, stomatitt, leveraffeksjon.
  • Benmargsaffeksjon.
  • Kardial affeksjon, brystsmerter, arytmi.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Pembrolizumab

  • Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

  • Diare, enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg