Ped ALL 148: B1931036 Mitoks/vinkr/PEG-asp dag 1-28 (UK R3) ped_all_148.pdf

Ped ALL 148a: B1931036 Mitoks/vinkr/PEG-asp dag 1-3 (UK R3) ped_all_148a.pdf

Ped ALL 148b: B1931036 Vinkristin dag 10 og 24 (UK R3) ped_all_148b.pdf

Ped ALL 148c: B1931036 Vinkristin/PEG-asp dag 17 (UK R3) ped_all_148c.pdf

Første CD22 pos. benmargsresidiv av akutt lymfoblastisk leukemi hos barn klassifiert som av høy risisko. Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Studien er en randomisert studie som skal teste en enkelt kur med inotuzumabozogamicin (3 doser/28 dager) som monoterapi sammenlignet med UK R3-induksjon (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason) som første kur i residivbehandlingen.

• Eksperimentell arm (A): Inotuzumabozogamicin monoterapi
• Kontrollarm (B): UK R3 (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason)
  • ped ALL 148: Hele induksjonsfasen dag 1-28
  • ped ALL 148a: Mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase dag 1-3
  • ped ALL 148b: Vinkristin alene dag 10 og 24
  • ped ALL 148c: Vinkristin/PEG-asparaginase dag 17

Disse kurene gjelder kontrollarmen (behandlingsarm B).

Sykluslengde: 28 dager. Det gis bare én kur i studien, deretter konsolideringsbehandling etter vanlige retningslinjer.

*) Ved eventuell allergisk reaksjon på PEG-asparaginase, må PEG-asparaginase erstattes med Erwinia-asparaginase (krisantaspase). Én dose PEG-asparaginase erstattes med 6 doser Erwinia-asparaginase à 20.000 IE/m² gitt iv eller im hver 2. dag i løpet av 2 uker. Protokoll s. 2. (Aktuelle kurer: ped ALL 012 eller 013)

**) Intratekal behandling gis til alle, men valg av mtx alene eller it trippel avhenger av CNS-status, se protokoll.

It behandling bestilles separat på kur ped ALL 149 (it mtx alene) eller ped ALL 150 (it trippel) som har eget felles støtteark

It behandling dag 1 utelates hvis pasienten har fått intratekal behandling som ledd i diagnostisk spinalpunksjon i løpet av de siste 7 dagene før inklusjon i studien

Aldersrelatert dosering angitt i protokollen avviker litt fra vår vanlige dosering:

It metotreksat alene (ped ALL 149):

It trippel (ped ALL 150):

Residivutredning. Kardiologisk vurdering. Se for øvrig protokoll.

Ingen spesifiserte kurkriterier siden dette er første residivkur. Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. transfusjon.

Ingen bortsett fra antiemetisk behandling

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Deksametason som kvalmebehandling er ikke tillatt i protokollen.

Husk kvalmebehandlng før ev. it trippel (gjelder cytarabinkomponenten).

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer

Hydrering / væskebalanse:

• Ved risiko for tumorlysesyndrom, følg vanlige tumorlyse-retningslinjer:
  
  • Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og (når elektrolyttbalansen er under kontroll) KCl 20 mmol/1000 mL. Gi 3000 mL/m²/24 timer eller mer.
  • Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
  • Monitorer væskebalansen med vekt daglig eller oftere, eventuelt diuresemåling om nødvendig
  • Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
• Når det ikke lenger er tumorlyserisiko, er det ikke spesifikke hydreringskrav, men pasienten skal være i god væskebalanse.

Asparaginase:

• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinia-asparaginase, se under kurmatrisen og protokoll s. 2
• Observasjonstid: 2 timer etter avsluttet infusjon
• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres

Benmargskontroll etter gjennomført induksjonsbehandling (28 dager). Ellers etter individuell vurdering. Se protokoll.

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Mitoksantron: Dels renal, dels fekal utskillelse.

Vinkristin vesentlig via faeces.

Asparaginase:  Via det retikuloendoteliale system. Halveringstid 5,73 ± 3,24 dager

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren som helhet: Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider/asparaginase.
Vinkristin: Perifer nevropati, magesmerter, obstipasjon.
Mitoksantron: Kardiotoksisitet.
Asparaginase er assosiert med pankreatitt, se under spesielle forholdsregler. Magesmerter, koagulasjonsforstyrrelser (økt trombosetendens, spesielt i kombinasjon med steroider), hyperglykemi.

Studiens informasjons- og samtykkeskjema