Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)/høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS) i førstelinje.

Studien er en randomisert, åpen, multisenter fase 3-studie med tre behandlingsarmer:

• Behandlingsarm Tec-DR: Teclistamab sc/daratumumab sc/lenalidomid
• Behandlingsarm DRd: Daratumumab sc/lenalidomid/deksametason

• Behandlingsarm Tal-DR: Talkvetamab sc/daratumumab sc/lenalidomid

Disse kurene gjelder behandlingsarm DRd.

*) Startdosen lenalidomid reduseres ved redusert nyrefunksjon, se protokollens seksjon 6.9.2, tabell 30

**) Til pasienter > 75 år eller med BMI < 18,5 kg/m² kan deksametasondosen reduseres til 20 mg

Lenalidomid og deksametason gis peroralt og bestilles ikke i Cytodose

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll for nødvendig utredning og for fullstendige in- og eksklusjonskriterier

Før første kur må følgende kriterier være oppfylt:

• Hb ≥ 7,5 g/dL (uten transfusjon eller EPO de siste 7 dagene)
• Trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L (uten transfusjon/TPO-reseptoragonist siste 7 dager)
• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L (uten G-CSF siste 7 dager eller peg-G-CSF siste 14 dager)
• ASAT/ALAT < 2,5 x øvre normalgrense
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
• Total-bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (unntatt ved medfødt hyperbilirubinemi [Gilbert syndrom])
• Albuminkorrigert Ca ≤ 3,5 mmol/L eller ionisert Ca ≤ 6,5 mmol/L

Før senere kurer: nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L.

Se ellers protokollens tabell 31.

Premed. før daratumumab:

• Deksametason inngår i behandlingen av sykdommen, og behandlingsdosen fungerer som premedikasjon. Gis 1-3 timer før daratumumab. Kan gis enten po eller iv
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv). Gis ca. 1 time før første dose daratumumab, senere 1-3 timer før
• Paracetamol 750-1000 mg po (ev. iv). Gis ca. 1 time før første dose daratumumab, ved senere doser 1-3 timer før
  
  
• Ev. montelukast 10 mg po 1-3 timer før daratumumab
• H2-reseptorantagonist kan gis på indikasjon etter individuell vurdering

• Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.5.4.1 s. 101 og seksjon 6.12.1 s. 119):
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden.
  • Protokollen anbefaler pneumocystisprofylakse.
  • Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
  • Vurder substitusjon med immunglobulin (iv eller sc) ved IgG < 0,4 g/dL eller residiverende infeksjoner
• Bruk av transfusjoner, bisfosfonater og vekstfaktorer (EPO, G-CSF, TPO) ved behov

• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer. Tromboseprofylaksen stoppes midlertidig ved trombocytter < 30.
• Ulcusprofylakse med famotidin, ev. protonpumpehemmer, vurderes individuelt.
  
  

• For pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner (astma, KOLS) anbefales å vurdere montelukast, β2-stimulator, inhalasjonssteroider etc.

• Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
• Mål temperatur, puls, BT, respirasjon og SpO₂ før hver dose daratumumab.
• Senere målinger vurderes individuelt, men etter en administrasjonsrelatert reaksjon må målingene gjentas til reaksjonen er gått helt tilbake

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side..
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

• Daratumumab kan gi alvorlige administrasjonsrelaterte reaksjoner, oftest noen timer etter første dose.
• Observasjonstid etter første dose daratumumab: 6 timer. Senere etter individuell vurdering.
  
  
• De dagene det også skal gis lenalidomid, bør lenalidomid gis først, helst samtidig med premedikasjonen, ev. samtidig med daratumumab

Studiespesifikk dokumentering:

• Dokumenter injeksjonssted

Daratumumabdosen skal ikke endres.

For eventuelle dosejusteringer av lenalidomid og deksametason, se protokollens seksjon 6.9.2 tabell 28, 29 og 30.

Etter protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse.

Lenalidomid utskilles vesentlig uendret gjennom nyrene.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Cytokinfrigjøringssyndrom. Trombocytopeni.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema