An open-label, multi-center phase I/Ib dose finding and expansion study of HRO761 as single agent and in combinations in patients with Microsatellite Instability-High og Mismatch Repair Deficient advanced solid tumors

• EudraCT: 2022-502314-93

• Sponsor: Novartis
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf-no
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet; utprøvende enhet.

• Metastaserende solide tumores med påvist Microsatellite Instability-High og Mismatch Repair Deficient. HRO761 er studiemedisin (tablett).
• Persontilpasset behandling i CMS.
• Denne kurdefinisjonen er laget for ARM B, kombinasjonsbehandling med HRO761 + pembrolizumab.

Kurintervall: 21 dager.

*) Dosen bestemmes ut fra erfaringer fra arm A der HRO761 gis som monoterapi

Vises til studieprotokoll: inklusjon- og eksklusjonskriterier.

Ingen kurkriterier

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

ingen

Lav emetogenisitet

Evt metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• HRO761 tas før infusjon av pembrolizumab. Tabletten tas på sykehus. Tidspunktet dokumenteres.
• Pembrolizumab administreres etter lokale retningslinjer:

- Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab

- Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

• Ingen dosejustering av pembrolizumab
• For eventuell dosejustering av HRO761: Se protokoll
• Ved problematisk toksisitet, vurder pause og ev. kortikosteroider.

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte