lymfom_247.pdf

Tidligere ubehandlet høyrisiko storcellet B-cellelymfom (LBCL). Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Studien er en multisenter, dobbelt-blind, randomisert, placebokontrollert fase-3-studie der pasienter med tidligere ubehandlet høyrisiko LBCL blir randomisert til å få R-CHOP (standard behandling) med tillegg av golcadomid eller placebo.

Studien inneholder ikke noen definert prefase, men ved stor tumorbyrde, systemiske symptomer, risiko for kompresjon av vitale organer, leversvikt, cytopenier forårsaket av tumor og/eller raskt økende adenopati anbefaler protokollen en prefase med steroider som eventuelt kan suppleres med en enkeltdose rituksimab. Rituksimab skal i så fall gis i løpet av de siste 4 dagene før første studiekur starter. Se protokoll seksjon 7.7.1.1.

*) Prednisolon inntil 100 mg daglig eller alternativt steroidpreparat. Se protokoll seksjon 7.7.1.1 for indikasjon for og gjennomføring av prefase. Prefasen kan vare i maksimum 10 dager før start av studiebehandlingen, og steroidbehandlingen startes først.

Rituksimab i prefase som del av GOLSEEK-1-studien er valgfritt. Det gis i kombinasjon med et steroidpreparat og skal i så fall gis i løpet av de siste 4 dagene før første R-CHOP starter.

Lymfomutredning etter protokoll. Det anføres at radiologisk utredning som inngår i screeningundersøkelsene, skal være fullført før start av prefasen, så lenge det ikke går på bekostning av behandling av raskt progredierende tumorsykdom. I så fall er det akseptabelt at radiologisk utredning kan skje parallelt med de første dagene av prefasen.

Ingen definerte kurkriterier.

Tumorlyseprøver flere ganger daglig etter behov (Na, K, Cl, Ca, fosfat, Mg, krea, karbamid, urat, LD) og glukose.

30-60 min. før rituksimab:

• Cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Paracetamol 1000 mg po
• Prednisolon eller det valgte steroidet (del av vorfasen)

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Allopurinol 200 mg x 3, redusert dose ved redusert nyrefunksjon.
• Ved høy urinsyreverdi/stor tumorlysefare/nedsatt nyrefunksjon: Rasburikase (Fasturtec®) i stedet for allopurinol, ikke begge to samtidig, da allopurinol kan redusere effekten av rasburikase.
• Rasburikase skal ikke gis til pasienter med G6PD-mangel.
• Ved allergi mot allopurinol kan febuksostat gis i stedet.
• Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist eller protonpumpehemmer
• Furosemid 10-20 mg iv ved behov

• Obs tumorlysesyndrom
• Væskebehandling og medikamentell tumorlyseprofylakse/-behandling skal være startet sammen med steroider før rituksimab gis
• Væskebehandling: 3000 mL/døgn eller mer, kontinuerlig infusjon. NaCl 9 mg/mL / glukose 50 mg/mL, tilsatt 10 mg furosemid pr. 1000 mL. Før nøyaktig væskeregnskap. Alkalisering ikke nødvendig.

Forholdsregler for rituksimabinfusjonen:

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig

• Allergiske straksreaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronkospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimabposen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab:
  • Fyll infusjonssettet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 mL). Bruk treveiskran ved sideskyll. Pasienten skal overvåkes den første timen og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen, deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimabinfusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 mL/t) de første 60 min. Hastigheten økes deretter med 50 mg/t (25 mL/t) hvert 30. minutt til maks hastighet 400 mg/t (200 mL/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % infusjonshastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 mL/t) hvert 30. minutt

Protokollen tillater at rituksimabdosen kan deles på to dager om ønskelig

Ikke vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Rituksimab skilles ut i urin, lang utskillelsestid.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad, hovedsaklig ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon