Solide svulster, residiv eller langt fremskreden/metastatisk tumor etter tidligere gjennomgått standard systemisk behandling i adjuvant, neo-adjuvant eller metastatisk sammenheng.

Studien er delt i 2 faser: fase 1 - doseeskaleringsfase, og fase 2 - doseekspansjonsfase.

Aktuelle diagnoser:

1. Inoperabelt/metastatisk melanom i hud
2. Hepatocellulært carcinom (HCC)
3. Klarcellet nyrecellecarcinom (RCC)
4. Colorectalt carcinom (CRC) med mikrosatellitt-instabilitet (MSI) eller "deficient mismatch repair" (dMMR)

Alle diagnosene er aktuelle for fase 1, mens bare nyrecellecarcinom og hepatocellulært carcinom er aktuelle for fase 2.

Pasientene som inkluderes i fase 2 av studien, randomiseres 1:1 innen hver diagnose til dosenivå 1 (400 mg x 2) eller dosenivå 2 (800 mg x 2) av INCB099280.

Det utprøvende medikamentet INCB099280 er en PD-L1-inhibitor som gis peroralt og doseres/administreres ikke i CMS.

Kurintervall: 21 dager

Det skal gis 4 kurer med ipililumab, mens INCB099280 kan fortsette inntil 2 år

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier (seksjon 5.1 og 5.2) og for obligatoriske prøver og undersøkelser under behandlingen (tabell 3, s. 21 i amendment 4-EEA-2)

Ingen definerte kurkriterier.

Det skal tas hematologisk og biokjemisk status og koagulasjonsstatus på dag 1 og 15 i syklus 1 og 2, deretter dag 1 i syklus 3 og 4. Se protokollens tabell 3 (s. 21 i amendment 4-EEA-2) og tab. 16 (s. 75)

Ingen

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

I utgangspunktet skriver protokollen at alle medikamenter som vurderes som nødvendige for pasientens velbefinnende, kan gis etter individuell vurdering (seksjon 6.7.1 s. 62), med noen forbehold/unntak:

• Pasienter som bruker antikoagulasjonsbehandling, må monitoreres nøye pga. økt risiko for gastrointestinal blødning forårsaket av ipilimumab
• Ved behov for syrehemmende medikamenter anbefales H2-blokker fremfor protonpumpehemmere, siden PPI kan hemme effekten av INCB099280.
• Systemiske steroider i dose tilsvarende > 10 mg prednisolon daglig er ikke tillatt
• Se for øvrig protokoll for mer detaljerte reningslinjer ang. tillatte og ikke tillatte samtidige medikamenter

Vitalia (BT, puls, temperatur, respirasjon) skal som hovedregel alltid tas før blodprøvetaking. Hvis det ikke er mulig, må det gå minst 30 min etter avsluttet blodprøvetaking før måling.

Ipililumab:

• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• BT, puls og temp før start og deretter:
  • Ved 1 mg/kg: etter 30 min., dvs. ved avslutning av infusjonen
  • Ved 3 mg/kg: etter 30, 60 og 90 min.
• INCB099280 skal alltid tas før ipilimumab
• Det skal tas EKG på dag 1 av syklus 1, 2 og 3, deretter hver 3. syklus, på følgende tidspunkter (tab. 15, s. 73):
  • Før morgendosen av INCB099280 og infusjonen med ipilimumab
  • 2 timer etter morgendosen av INCB099280 og infusjonen med ipilimumab, og 15 min. før blodprøvetaking til PK
  • 6 timer etter morgendosen av INCB099280 og infusjonen med ipilimumab, og 15 min. før blodprøvetaking til PK

INCB099280:

• INCB099280 skal tas på tom mage med vann eller sammen med et fettfattig måltid.
• Dersom en dose INCB099280 er forsinket med mer enn 4 timer, skal den utelates
• På dager det skal tas prøver til PK-analyse, skal morgendosen INCB099280 tas etter ankomst til avdelingen
• På dager der det også skal gis ipilimumab, skal INCB099280 gis først

Om nødvendig kan doser utsettes med inntil 4 uker, se protokollens seksjon 6.6.3. Gjelder begge medikamenter

Ipilimumabdosen skal ikke endres for en enkelt pasient.

Dosejustering for INCB099280 (protokollens tabell 10 s. 51):

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Lang halveringstid

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Immunrelaterte bivirkninger må påregnes. Dette er detaljert beskrevet i protokollens tabell 12 med retningslinjer for håndtering. Her er de to medikamentene beskrevet sammen, ikke hver for seg.

Ipililumab:

Alvorlige autoimmune bivirkninger som leversvikt, nyresvikt, hypotyreoidisme, kolitt, hypofysitt og alvorlige infusjonsreaksjoner er rapportert. Tåkesyn og øyesmerter.

Ipililumab kan øke risikoen for gastrointestinal bødning, og pasienter på antikoagulasjonsbehandling må monitoreres nøye.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema