Lunge 073a: TRIPLEX Durvalumab/etoposid/karboplatin AUC5  lunge_073a.pdf

Lunge 073b: TRIPLEX Durvalumab  lunge_073b.pdf

Småcellet lungekreft, utbredt sykdom, 1 linjes behandling.

Studietittel: Randomized phase III trial investigating the survival benefit of adding thoracic radiotherapy to durvalumab (MEDI4736) immunotherapy plus chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer

EudraCT: 2021-001648-91
Sponsor: NTNU, Norwegian University of Science and Technology
Hovedutprøver: Bjørn Henning Grønberg st. Olav.
Lokal utprøver OUS: Maria Moksnes Bjaanes

Lokal utprøver Ahus: Kirill Neumann

Lokal utrpøver Drammen: Odd Terje Brustugun
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: Oslo Universitetssykehus, Ahus, Drammen.

Fase III open label randomisert studie for pasienter med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).

- Eksperimentell arm får 2 kurer med kjemoterapi og immunterapi etterfulgt av strålebehandling 3 Gy x 10 (alene). Deretter 2 kurer med kjemoterapi og immunterapi. Videre vil pasienten få durvalumab alene.

- Standard behandling for kontroll arm: 4 kurer med kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi etterfulgt av durvalumab alene.

• Medikamentell behandling er det samme for begge armene; karboplatin, etoposid og durvalumab for kombinasjon kjemoterapi og immunterapi. Durvalumab for immunterapi.

lunge 073a TRIPLEX durvalumab/etoposid/karboplatin

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

*) Etoposid gis intravenøst på dag 1. Dag 2 og 3 kan etoposid enten gis intravenøst (etoposid 100 mg/m2) eller po (etoposid 200 mg/m2). Kurmatrise i CMS er laget med intravenøs etoposid. Dersom man velger å gi etoposid po dag 2-4, må man utelate etoposid iv dag 2-3 ved kurbestilling.  Etoposid po forordnes i MetaVision eller via resept til pasienten. Døgndoser etoposid >200 mg skal deles og gis 2 ganger daglig. Maks dose etoposid po: 440 mg.

lunge 073b durvalumab

Kurintervall: 28 dager

**) Hvis pasientens vekt er under 30 kg, må dosen dosereduseres tilsvarende 20 mg/kg.

Forundersøkelser: Se inklusjon- og eksklusjonskriterier.

Blodprøver: Hb, nøytrofile granulocytter, trc, kreatinin,

Kuren utsettes ved neutrofile under 1,5 eller trombocytter under 100.

GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

Lunge 073a

Moderat emetogenisitet. Ondansetron  8 mg x 2 d1, deksametason 8 mg x 1 d1, deksametason 8 mg x 1 d2-3

Lunge 073b

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Durvalumab:

• Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Durvalumab administreres før kjemoterapi.
• Puls og BT før start av durvalumab og etter 30 og 60 minutter
• Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten reduseres til 50 %, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon.
• Skyll med saltvann etter administrasjon.

Karboplain:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Etoposid:

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

• Dosereduksjon til 80% av forrige dose ved neutropeni grad 4 (< 0,5), trombocytopeni grad 4 (< 50) eller nøytropen feber forrige kur.
• Dag 22: Kuren utsettes ved nøytrofile under 1,5 eller trombocytter under 100. Kuren kan administreres når verdiene har kommet seg, men det anbefales dosereduksjon til 80% av karboplatin og etoposid ved utsettelse lengre enn 1 uke.
• Anbefales 25 % dosereduksjon  av etoposid ved Kr-GFR under 50 ml/min.   

Durvalumab: Ikke vevsirriterende

Etoposid: Vevsirriterende

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Durvalumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Doseavhengig, 70-130 timer

Etoposid: Skilles ut i urin og avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab: Infusjonsrelaterte bivirkninger. Diare, tungpusthet (obs pneumonitt kan forekomme), hudutslett, fatigue, hepatitt, kolitt, endokrine påvirkninger. For utfyllende oversikt, se SPC.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Karboplatin: Svært benmargstoksisk. Mindre nyretoksisk enn cisplatin, ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling. Redusert allmenntilstand, hematologisk toksisitet, kvalme, diaré, svimmelhet, akutt kolinergt syndrom.

Noe hårtap, slimhinner, fertilitet, nevropati, kvalme

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg