Lunge 073a: TRIPLEX Durvalumab/etoposid/karboplatin AUC5  lunge_073a.pdf

Lunge 073b: TRIPLEX Durvalumab  lunge_073b.pdf

Småcellet lungekreft, utbredt sykdom, 1 linjes behandling.

Studietittel: Randomized phase III trial investigating the survival benefit of adding thoracic radiotherapy to durvalumab (MEDI4736) immunotherapy plus chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer

EudraCT: 2021-001648-91
Sponsor: NTNU, Norwegian University of Science and Technology
Hovedutprøver: Bjørn Henning Grønberg st. Olav.
Lokal utprøver OUS: Maria Moksnes Bjaanes

Lokal utprøver Ahus: Kirill Neumann

Lokal utrpøver Drammen: Odd Terje Brustugun
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: Oslo Universitetssykehus, Ahus, Drammen.

Fase III open label randomisert studie for pasienter med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).

- Eksperimentell arm får 2 kurer med kjemoterapi og immunterapi etterfulgt av strålebehandling 3 Gy x 10 (alene). Deretter 2 kurer med kjemoterapi og immunterapi. Videre vil pasienten få durvalumab alene.

- Standard behandling for kontroll arm: 4 kurer med kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi etterfulgt av durvalumab alene.

• Medikamentell behandling er det samme for begge armene; karboplatin, etoposid og durvalumab for kombinasjon kjemoterapi og immunterapi. Durvalumab for immunterapi.

lunge 073a TRIPLEX durvalumab/etoposid/karboplatin

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

*) Etoposid gis intravenøst på dag 1. Dag 2 og 3 kan etoposid enten gis intravenøst (etoposid 100 mg/m2) eller po (etoposid 200 mg/m2). Kurmatrise i CMS er laget med intravenøs etoposid. Dersom man velger å gi etoposid po dag 2-4, må man utelate etoposid iv dag 2-3 ved kurbestilling.  Etoposid po forordnes i MetaVision eller via resept til pasienten. Døgndoser etoposid >200 mg skal deles og gis 2 ganger daglig. Maks dose etoposid po: 440 mg.

lunge 073b durvalumab

Kurintervall: 28 dager

**) Hvis pasientens vekt er under 30 kg, må dosen dosereduseres tilsvarende 20 mg/kg.

Forundersøkelser: Se inklusjon- og eksklusjonskriterier.

Blodprøver: Hb, nøytrofile granulocytter, trc, kreatinin,

Kuren utsettes ved neutrofile under 1,5 eller trombocytter under 100.

GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

Lunge 073a

Moderat emetogenisitet. Ondansetron  8 mg x 2 d1, deksametason 8 mg x 1 d1, deksametason 8 mg x 1 d2-3

Lunge 073b

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Durvalumab:

• Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Durvalumab administreres før kjemoterapi.
• Puls og BT før start av durvalumab og etter 30 og 60 minutter
• Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten reduseres til 50 %, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon.
• Skyll med saltvann etter administrasjon.

Karboplain:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Etoposid:

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

• Dosereduksjon til 80% av forrige dose ved neutropeni grad 4 (< 0,5), trombocytopeni grad 4 (< 50) eller nøytropen feber forrige kur.
• Dag 22: Kuren utsettes ved nøytrofile under 1,5 eller trombocytter under 100. Kuren kan administreres når verdiene har kommet seg, men det anbefales dosereduksjon til 80% av karboplatin og etoposid ved utsettelse lengre enn 1 uke.
• Anbefales 25 % dosereduksjon  av etoposid ved Kr-GFR under 50 ml/min.   

Durvalumab: Ikke vevsirriterende

Etoposid: Vevsirriterende

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Durvalumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Doseavhengig, 70-130 timer

Etoposid: Skilles ut i urin og avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab: Infusjonsrelaterte bivirkninger. Diare, tungpusthet (obs pneumonitt kan forekomme), hudutslett, fatigue, hepatitt, kolitt, endokrine påvirkninger. For utfyllende oversikt, se SPC.

Etoposid: Allergiske reaksjoner kan forekomme. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Karboplatin: Svært benmargstoksisk. Mindre nyretoksisk enn cisplatin, ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling. Redusert allmenntilstand, hematologisk toksisitet, kvalme, diaré, svimmelhet, akutt kolinergt syndrom.

Noe hårtap, slimhinner, fertilitet, nevropati, kvalme

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg