blod_407.pdf

A phase 3 randomized, double-blind study of ianalumab (VAY736) versus placebo in addition to eltrombopag in patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) who had an insufficient response or relapsed after first line steroid treatment (VAYHIT2)

Regulatory Agency Identifier Number(s): 2022-001627-32

Sponsor: Novartis

Hovedutprøver: Waleed Ghanima (Waleed.Ghanima@so-hf.no)

Deltagende sentra: Sykehuset Østfold Kalnes

ITP hos voksne (≥ 18 år) som enten har utilfredsstillende respons på primærbehandling med steroider ± IVIG, eller har residivert etter førstelinjebehandling, og som har trombocyttverdi < 30 x 10⁹/L.

Studien er en randomisert studie der pasientene får eltrombopag i kombinasjon med ianalumab (VAY736)/placebo

Ianalumab (VAY736) er et monoklonalt antistoff som hemmer B-celler på 2 ulike måter: dels ved å blokkere BAFF-R (B-cell activating factor-receptor) og derved hindre maturasjon av B-celler, dels gjennom direkte antistoffmediert cellulær cytotoksisitet mot B-celler.

Pasientene randomiseres til en av tre behandlingsarmer:

• Arm A: Eltrombopag daglig + ianalumab 3 mg/kg iv hver 4. uke (16 uker) etterfulgt av 8 ukers nedtrapping av eltrombopag
• Arm B: Eltrombopag daglig + ianalumab 9 mg/kg iv hver 4. uke (16 uker) etterfulgt av 8 ukers nedtrapping av eltrombopag
• Arm C: Eltrombopag daglig + placebo iv hver 4. uke (16 uker) etterfulgt av 8 ukers nedtrapping av eltrombopag
  
  

Kurdefinisjonen har inkludert begge dosenivåene av ianalumab, for at CMS skal kunne regne ut riktig dose til pasienten. Randomisering mellom dosenivåene og blinding mellom dosenivåene og placebo skjer via apoteket. Hver infusjonspose vil bli levert ut med 2 etiketter, en for hvert dosenivå, og det er blindet hvilken etikett/dose/ev. placebo som faktisk er gyldig. Begge etikettene må skannes av den som administerer kuren.

Kurintervall: 28 dager.

Det gis totalt 4 doser ianalumab/placebo (VAY736/placebo) med 4 ukers intervall

*) Maks. infusjonshastighet er 175 mL/t. Maksimal infusjonstid 4 timer (i tilfelle infusjonsrelatert reaksjon)

Hematologisk status ved hver kontakt. Se ellers protokoll (tabell 1-1 fra s. 36) for utfyllende informasjon om tidspunkt for de ulike undersøkelsene.

Gis 30 min.-2 timer før de første to dosene av ianalumab/placebo. Før senere doser etter individuell vurdering (protokoll seksjon 6.1.1).
Doseringen av prednisolon er redusert i henhold til amendment 04 (nov. 2023).

• Paracetamol (750-)1000 mg po
• Antihistamin (f. eks. cetirizin 10 mg po)
• Prednisolon 50 mg iv el. tilsvarende (må tilpasses ev. samtidig steroidbehandlng av sykdommen opp til tilsvarende 50 mg prednisolon)

Transfusjoner, steroider og IVIG gis som "rescue"-behandling ved behov. Se ellers protokoll for tillatt og ikke-tillatt tilleggsbehandling (seksjon 6.8 fra s. 74). Merk spesielt at deksametason ikke er tillatt etter at randomiseringen er utført (seksjon 6.8.1.1).

• Det må benyttes 0,2 μm filter ved infusjon av ianalumab/placebo
• Det må skylles før og etter infusjonen med glukose 50 mg/mL (minst 25 mL etter avsluttet infusjon, med samme infusjonshastighet som medikamentet)
• Hvis det skal gis andre iv væsker/medikamenter sammen med ianalumab/placebo (VAY736/placebo), må det benyttes separate slangesett og filtre, men det kan benyttes samme iv inngang dersom det skylles godt med glukose 50 mg/mL mellom de ulike produktene, og det må være et opphold på minst 30 min. mellom de ulike medikamentene.
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter hver infusjon med ianalumab/placebo (VAY736/placebo)

Det er ikke tillatt med dosejusteringer av ianalumab

Etter protokoll og individuell vurdering

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema