urologi_091.pdf

Urotelialt carcinom. Tidligere ubehandlet, lokalt avansert eller metastatisk sykdom som uttrykker HER2.

Studien er en åpen, randomisert, multisenter fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Disitamabvedotin + pembrolizumab (eksperimentell arm)
• Behandlingsarm B: Platinabasert standardbehandling
  • Karboplatin/gemcitabin
    eller
  • Cisplatin/gemcitabin

Disitamabvedotin er et antistoff-kjemoterapikonjugat (ADC) mellom et nytt HER2-rettet monoklonalt antistoff og monomethyl auristatin E (MMAE).

Her omtales behandlingsarm B, karboplatin/gemcitabin

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Det gis inntil 6 sykluser

Se protokoll, oppsummert i tabell 2.

For studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier: Se protokoll.

Før dag 1: Hb, nøytrofile, trombocytter, kreatinin, ASAT, ALAT, GT, ALP, LD

Før dag 8: Hb, hvite, nøytrofile, trombocytter, kreatinin

Kriterier for start av kur dag 1 og 8: trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 10⁹/L

Ingen utover antiemetika

Moderat emetogenisitet

• Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1
• Deksametason 12 mg x 1, 8 mg x 1 dag 2 og 3.
• Metoklopramid 10 mg x 1 dag 8

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se protokoll for tillatte/ikke tillatte medikamenter.

Steroider tilsvarende prednisolon inntil 10 mg daglig er tillatt. Høyere doser kan tillates som behandling av nyoppståtte tilstander og til behandling av infusjonstrelaterte reaksjoner, se protokoll seksjon 6.8.2.

For øvrig: Vekstfaktorer, transfusjoner og infeksjonsbehandling/-profylakse etter lokale retningslinjer/individuell vurdering.

• Karboplatin er mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 4,5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 675 mg.
• Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse, vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.
• Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Generelle retningslinjer for justering av karboplatindosen:

Ved hematologisk toksisitet og nefrotoksisitet

Ved nefrotoksisitet: Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin med 20 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres 40 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.

For protokollens anbefalinger se tabell 22. Det er ikke tillatt å switche til cisplatin for pasienter som har startet med karboplatin.

Vanligvis etter hver 3. kur, eller etter individuell vurdering. Se også tabell 2 i protokollen.

Vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin). OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme, spesielt etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin. Nedsatt hørsel. Magesmerter. Tungpust og hoste. Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi. Hårtap: moderat

Gemcitabin: Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi. Forstoppelse og diare. Leverskade. Influensalignende symptomer, muskelsmerter. Ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mucositt, muskelsmerter. Hårtap: Ja, parykkbehov.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema