urologi_090.pdf

Urotelialt carcinom. Tidligere ubehandlet, lokalt avansert eller metastatisk sykdom som uttrykker HER2.

Studien er en åpen, randomisert, multisenter fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Disitamabvedotin + pembrolizumab (eksperimentell arm)
• Behandlingsarm B: Platinabasert standardbehandling
  • Karboplatin/gemcitabin
    eller
  • Cisplatin/gemcitabin

Disitamabvedotin er et antistoff-kjemoterapikonjugat (ADC) mellom et nytt HER2-rettet monoklonalt antistoff og monomethyl auristatin E (MMAE).

Her omtales behandlingsarm A

Kurintervall: 42 dager

Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pembrolizumab kan fortsette inntil totalt 18 doser (ca. 2 år).

Se studieprotokoll

For inklusjons- og eksklusjonkriterier: Se protokoll.

Ingen spesifiserte kurkriterier, må vurderes individuelt, se protokoll.

Generelle kriterier ved immunterapi:

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff., trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling):

Thyroideastatus (TSH/fT4). Så lenge fT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgenen)

Blodprøvepakke Screening SGNDV-001 og Visitt SGNDV-001 Ahus. («INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen rutinemessig. Etter tidligere infusjonsrelaterte reaksjoner kan premedikasjon før senere infusjoner vurderes: antihistamin, famotidin, steroider, antipyretika. Se protokoll seksjon 6.5.1.3 (tekst og tabell 17) og seksjon 6.8.2.

Forventet lav emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se protokoll for tillatte/ikke tillatte medikamenter.

Steroider tilsvarende prednisolon inntil 10 mg daglig er tillatt. Høyere doser kan tillates som behandling av nyoppståtte tilstander og til behandling av infusjonstrelaterte reaksjoner, se protokoll seksjon 6.8.2.

For øvrig: Vekstfaktorer, transfusjoner og infeksjonsbehandling/-profylakse etter lokale retningslinjer/individuell vurdering.

• Disitamabvedotin har kort holdbarhet i romtemperatur, maks. 4 timer
• Disitamabvedotin må ikke blandes med andre medikamenter
• Det må benyttes 0,2 µm filter (PES lavproteinbindende) ved infusjon av begge medikamenter.
• Filteret byttes mellom medikamentene

Ved infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) - (tabell 17 i protokollen):

• Grad 1: Fortsett infusjonen, gi symptomatisk behandling om nødvendig. Vurder premedikasjon ved neste infusjon.
• Grad 2: Stopp infusjonen, gi symptomatisk behandling. Infusjonen kan gjenopptas med redusert infusjonshastighet etter individuell vurdering når symptomene er gått tilbake. Gi premedikasjon ved neste infusjon som gis med redusert hastighet.
• Grad 3: Stopp infusjonen, vurder behov for hospitalisering. Vurder seponering av disitamabvedotin.
• Grad 4: Stopp infusjonen, hospitaliser pasienten. Seponer disitamabvedotin.

Disitamabvedotin:

Ved vektendring ≥ 10 % må dosen beregnes på nytt.

Tillatte dosereduksjoner for disitamabvedotin basert på toksisitet:

Se protokoll seksjon 6.5.1 for indikasjoner for dosejustering (tabell 18).

Pembrolizumab:

Se protokoll seksjon 6.5.2.

Se protokoll

Vedotin (MMAE) er vevsirriterende. Tilhører vinkaalkaloidene, og ekstravasering skal derfor behandles med oppvarming.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: Monoklonale antistoffer har typisk lang halveringstid. De brytes ned til aminosyrer, halveringstid omtrent 4 uker.

Vedotin: Eliminasjonstiden avhenger av frigjøringshastigheten fra ADC. Vedotin utskilles dels i feces, dels i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) forekommer (under eller < 24 timer etter infusjonen: feber, frysninger, flushing, kløe, utslett, urticaria, dyspné, kvalme, oppkast, rygg-/magesmerter, hypotensjon), allergiske reaksjoner (≥ 24 timer etter infusjonen, lignende symptomer som ved IRR). Hyperglykemi. Endokrine bivirkninger.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema