gyn_126.pdf

Primær, fremskreden endometriekreft (st. III-IV) eller residiv av dMMR/MSI-H endometriekreft.

Kurintervall: 21 dager.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Det gis 6 kurer med kombinasjonsbehandling, deretter vedlikeholdsbehandling med durvalumab 1500 mg som monoterapi hver 4. uke inntil toksisitet eller sykdomsprogresjon (kur felles 146).

Før oppstart med durvalumab anbefales:

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L.

Andre blodprøver: kreatinin, Hb

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Det skal som hovedregel ikke gis kortikosteroider før durvalumab.

Før paklitaksel:

Etter avsluttet durvalumab:

• Deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) gis minst 1 time før start av paklitaksel
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv 30-60 min før paklitaksel
• H2-blokker: famotidin 20 mg po/iv 30-60 min før paklitaksel

Moderat/høy emetogenisitet.

Anbefalt emetisk regime: 1 Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Durvalumab:

• Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter
• Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten reduseres til 50 %, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon
• Gi eventuelt antihistamin (for eksempel cetirizin 10 mg) og/eller paracetamol
• Ved neste administrasjon kan redusert infusjonshastighet gjentas

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (ikke nødvendig å bytte filter etter durvalumab)
• Parallellhydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutter
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitakselinfusjonen
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min.
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 mL/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC=5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
• Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse, vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
• Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Durvalumabdosen skal i utgangspunktet ikke justeres, men infusjonshastigheten bør reduseres ved allergisk/infusjonsrelatert reaksjon. Gi i så fall antihistamin.

Karboplatin/paklitaksel: Ved alder > 75 år kan dosene vurderes redusert primært med 20%.

Dosereduksjon:

Hematologisk toksisitet:

• Ved febril nøytropeni gis vanligvis G-CSF profylakse i senere sykluser.
• Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av nøytropeni: Dosen reduseres med ett trinn i etterfølgende sykluser. Alternativt gis G-CSF profylakse.
• Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
• Ved trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres til med 20 % til AUC=4 i senere sykluser.
• Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet: Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger, gis karboplatin etter ny estimert GFR.

Nevropati: Ved plagsom nevropati (grad 2):

• 1. linjes behandling: Paklitaksel bør skiftes ut med docetaksel.
• Residivbehandling: Paklitaksel bør skiftes ut fortrinnsvis med doksorubicin liposomal, ev. gemcitabin.

Gastrointestinal toksisitet: Mukositt med ulcerasjoner (grad 3): Reduser med 1 dosetrinn.

Ototoksisitet: Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet: Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av ett eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur. Etter 6 kurer vurderes pasienten med henblikk på vedlikeholdsbehandling med durvalumab som monoterapi.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin: Vevsirriterende.

Durvalumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Karboplatin:Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Durvalumab: Doseavhengig, 70-130 timer

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab:

Infusjonsrelaterte bivirkninger.

Diare, tungpusthet (obs pneumonitt kan forekomme), hudutslett, fatigue, hepatitt, kolitt, endokrine påvirkninger.

Paklitaksel

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Karboplatin

• Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
• Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
• Nedsatt hørsel
• Magesmerter
• Tungpust og hoste
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
• Hårtap: moderat

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg