Storcellet anaplastisk lymfom

Denne kuren er felles for ALCL-99- og ALCL-2013-protokollene.

Ny kur starter vanligvis etter 21 dager.

*) Forordnes i MetaVision/via resept

• Kriterier for kurstart: For pasienter som følger 2013-protokollen: Første kur starter på dag 7 etter siste vinblastindose i forfasen.
  Senere kurer (gjelder både -99 og 2013 protokollene): Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 (stigende), tilfredsstillende klinisk tilstand og uten feber i 3 døgn
• Blodprøver: Hematologisk status, elektrolytter, transaminaser, bilirubin og kreatinin før hver kur. Kreatinin skal være innenfor aldersavhengig normalområde, transaminasene < 5 ganger øvre normalverdi og bilirubin < 3 ganger øvre normalverdi
• God allmenntilstand.

Middels til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Ulcusprofylakse: Fortrinnsvis ranitidin. Unngå protopumpehemmere ved høydose/intermediær dose mtx – kan forsinke utskillelsen
• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa er anbefalt gjennom hele behandlingsfasen (5/25 mg/kg delt på 2 daglige doser 2 påfølgende dager pr. uke), men skal ikke gis i forbindelse med mtx. Alternativt Dapson eller inhalasjoner med pentamidin.
• Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon

• Ifosfamid gis før metotreksat på dag 1

• Etoposid:
  • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Hydrering/ væskebalanse:

• Hydrering knyttet til mtx: 3000 ml/m²/døgn, starter minst 2 timer før start av mtx, gjerne kvelden før. Glukose 50 mg/ml tilsatt 40 mmol NaCl, 50 mmol NaHCO₃ og 20 mmol KCl /1000 ml.
• Urin-pH skal være ≥ 7,0 før start av mtx. Urin-pH skal måles hver 6. time og holdes ≥ 7,0 til S-mtx < 0,2 µmol/l. Ved urin-pH < 7,0: Gi NaHCO₃ 2 mmol/kg som infusjon på 20-30 min.
• Væskeregnskap/vekt følges optimalt hver 12. time. Gi furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon. Alkaliserende hydrering skal fortsette til s-mtx < 0,2 mmol/L
• Mål S-mtx på time 24 og 48 etter start av mtx-infusjonen, deretter hver 6. time om nødvendig til S-mtx < 0,2 µmol/l. Elektrolytter og S-kreatinin måles minst daglig de første 3 dagene.
• Kalsiumfolinatbehandling starter 24 timer etter start av mtx-infusjonen. Det gis 15 mg/m² hver 6. time til S-mtx < 0,2. Hvis S-mtx ≥ 20 µmol/L time 48 eller ≥ 2 µmol/L time 72, doseres kalsiumfolinat hver 3. time, se tabell i retningslinjer **) 
• Væskebehandling etter at S-mtx < 0,2 (i forbindelse med ifosfamid): Fortsett med 3000 ml/m²/døgn, Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml, men uten NaHCO_3. Hydreringen skal fortsette til 12 timer etter siste ifosfamiddose.
• Ifosfamid kan gi elektrolyttforstyrrelser. Følg derfor elektrolytter en gang daglig (oftere ved behov).

Se for øvrig protokoll (2013: s. 105)

Hvis S-mtx er > 3 µmol/l på time 48, anbefaler protokollen carboxypeptidase (glucarpidase)

• NB! Kalsiumfolinatdoser > 20 mg/kg må gis som infusjon over 1 time pga. det høye kalsiuminnholdet
• Dersom det fortsatt er behov for kalsiumfolinat time 54 og utover, må dette forordnes i Metavision

≤ 6 måneders alder: 2/3 av dosen beregnet etter overflate

6-12 måneder: 3/4 av dosen beregnet etter overflate

≥ 1 år: Full dose

Se protokoll s. 53 (2013-protokollen).

Ifosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Metotreksat, cytarabin og etoposid er ikke vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Metotreksat: Renal utskillelse. Vinkristin vesentlig via faeces.
Ifosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Cytarabin: Vesentlig renal utskillelse som deaminert produkt
Etoposid: Dels renalt, dels fekalt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Metotreksat: Nefrotoksistet. Mukositt. Lite benmargshemmende.

Cytarabin er benmargshemmende. Kan gi feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner, spesielt ved høyere doser.
Etoposid er benmargshemmende. Risiko for anafylaktiske/anafylaktoide infusjonsreaksjoner.

Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger.

Ifosfamid er benmargshemmende. Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna.

Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer som kognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

• Første tiltak ved mistanke om CNS-toksisitet er å stoppe iforsfamidinfusjonen. Dersom man er i tvil om ifosfamid er årsaken til symptomene, kan infusjon av metyltioniniumklorid (metylenblått) vente til årsaksforhold er nærmere avklart (se viktig informasjon i neste avsnitt). Effekten av metyltionin er usikker.
• Ved milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 mL NaCl 0,9 mg/mL som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time. Ifosfamidinfusjonen kan startes etter første dose hvis situasjonen er under kontroll.
• Ved alvorlige symptomer: Gi metyltionin 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 mL NaCl 0,9 mg/mL som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time, og vent med å restarte ifosfamid til symptomene er gått tilbake.
• Ved kramper: Seponer ifosfamid
• Ved senere kurer: Gi metyltionin profylaktisk hver 8. time, ev. per os
• Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll
  
  
• Viktig informasjon om metyltionin (metylenblått):
  • Risiko for forverret CNS-toksisitet og serotonergt syndrom ved samtidig bruk av metyltionin og serotonin-reopptakshemmere (SSRI).
  • Risiko for methemoglobinemi (med alvorlig hemolyse og hypoksi) ved bruk av metyltionin til pasienter med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD)

Etoposid  

Ifosfamid

Metotreksat

Cytarabin