AL amyloidose^[1] . Myelomatose.

Bortezomib/daratumumab/syklofosfamid/deksametason 1. – 6. kur

Kurintervall: 28 dager

*) Bortezomib settes subkutant på mage eller lår over 3-5 sekunder.

Ferdig blandet sprøyte må gis innen fire timer

**) Deksametasondosen kan reduseres til 20 mg etter individuell vurdering, se under dosejustering

Det gis 2 sykluser med daratumumab ukentlig, deretter 4 sykluser med daratumumab hver 14. dag.

Etter 6 sykluser kan daratumumab fortsette som monoterapi hver 4. uke i inntil 2 år. Bruk da kur blod 266.

NB! Før første dose daratumumab skal det tas prøve til blodtyping/pretransfusjonsprøve, se under spesielle forholdsregler.

Daratumumab er benmargshemmende, og blodverdier skal følges.

Det angis ingen grenseverdier for kur, men man skal vurdere utsettelse ved lave nøytrofile eller trombocytter, spesielt ved blødningstendens.

Etter nøytropen feber bør man vurdere bruk av vekstfaktor.

Premedikasjon gis minst 1 time før daratumumab:

• Antihistamin f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
• Paracetamol 1 g po
• Deksametason inngår i kombinasjonskurene og tjener også som del av premedikasjonen. Når deksametason ikke inngår i kuren (daratumumab vedlikehold) anbefales deksametason 12 mg før daratumumab, 4 mg dag 2 og 3 etter kur. Ved god toleranse kan eventuelt deksametason dag 2 og 3 utelates senere i forløpet etter individuell vurdering.
• Montelukast kan vurderes til pasienter med kols/astma: 10 mg po gis på dag 1 i syklus 1 minst 1 time før injeksjonen (kan gis inntil 24 timer før daratumumab)

Middels emetogenisitet, nivå 2.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Profylakse mot Herpes zoster (f.eks valaciklovir 250 mg x 2) gis til 2 uker etter avsluttet bortezomib.
• Ved deksametason vurderes profylakse med H2-antagonist (famotidin) eller eventuelt protonpumpehemmer (pantoprazol 20 mg x 1).

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
  
  
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner

Individuell

• Daratumumab skal ikke reduseres. Ved toksisitet grad 3-4 bør man heller øke kurintervallene.
• Bortezomib-dosen justeres etter Mayo-stadium: Stadium I: 1,3 mg/m², stadium II 1,0-1,3 mg/m², stadium III 0,7-1,0 mg/m². Økes til maks 1,3 mg/m² ved toleranse
• Ved betydelig bortezomib-relatert toksisitet (grad 3-4, unntatt nevropati) skal neste dose utsettes. Når symptomene er borte, gjeninnsettes bortezomib i 25 % redusert dose. Obs irreversibel nevropati
• Ved eGFR < 30 mL/min/1,73m² vurder dosereduksjon av syklofosfamid med 25%.
• Hos pasienter som er > 70 år, undervektige (BMI <18,5) eller har dårlig kontrollert diabetes, bør deksametason reduseres til 20 mg.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Daratumumab: Infusjonsreaksjoner, kvalme, diare, hoste, dyspné, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig.

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue (utmattelse), pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Syklofosfamid: Benmargshemning. Kan gi hemorrhagisk cystitt, men lite aktuelt ved så liten dose. Motvirkes ved god hydrering og eventuelt mesna om nødvendig

Deksametason: Refluks- og gastritt-plager. Økt blodsukker/diabetes-utvikling. Hypertensjon. Uro og søvnløshet.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Bortezomib  

Daratumumab

Syklofosfamid