gyn_103.pdf

Gyn: C53.9 Kreft i livmorhals C56 Cancer ovarii med mutert BRCA (1.linje).

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Hb og Kreatinin.

• EKG og leverstatus før første kur.
• GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel). Ved estimert GFR < 40 må renografi med GFR utføres. Ved GFR < 40 vurderes annen behandling.

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis. Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Før paklitaksel:

Deksametason 20 mg kvelden før kur og 20 mg om morgenen kurdagen (minst 1 time før kur). Hvis pasienten ikke har tatt deksametason kvelden før, men kun om morgenen gis ikke ytterligere deksametason. Dersom både morgen- og kveldsdose deksametason er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv. og H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv 30-60 min før hver kur.

Ved kombinasjon med immunterapi:

Deksametason dosen reduseres til 12 mg kvelden før og 8 mg på morgen kurdagen (minst 1 time før kur).  Hvis kveldsdosen er glemt tas 20mg samme morgen som kur . Dersom både morgen og kveldsdose er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Moderat/høy emetogenisitet.

Anbefalt emetisk regime: 1 Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
• Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
• Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
• Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Bevacizumab

• Anafylaksiberedskap. BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
• Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
• Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab-infusjon.
• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

• For karboplatin/paklitaksel:

Ved alder > 75 år kan dosene vurderes redusert primært med 20%.

Dosereduksjon:

• For bevacizumab:

Behandlingen seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle tromboemboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, livstruende tromboemboliske hendelser inklusiv lungeemboli grad 4, grad 4 hypertensjon, grad 3 proteinuri (nefrotisk syndrom)

Hematologisk toksisitet:

• Ved febril nøytropeni gis vanligvis G-CSF profylakse i følgende sykluser.
• Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:
  • Nøytropeni: Dosen reduseres med ett trinn i følgende sykluser. Alternativt gis G-CSF profylakse.
  • Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres til med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
  • Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
  • Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis Karboplatin etter ny estimert GFR.

Nevropati:

Ved plagsom neuropati (grad 2):

• 1. linjes behandling: Paklitaksel bør skiftes ut med docetaksel.
• Residivbehandling av kreft i eggstokk/eggleder/bukhinne: Paklitaksel bør skiftes ut fortrinnsvis med doksorubicin liposomal, ev. gemcitabin.

Gastrointestinal toksisitet:

Mukositt med ulcerasjoner (grad 3): Reduser med 1 dosetrinn.

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin: Vevsirriterende.

Bevacizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Bevacizumab: Brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker.

Δ  Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Paklitaksel

Karboplatin

Paklitaksel

Bevacizumab