CHIP-AML22. An open label complex clinical trial in newly diagnosed pediatric de novo AML patients – a study by the NOPHO-DB-SHIP consortium

Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St Olav, UNN

EU CT Number: 2023-504999-25-00

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22. Kuren brukes både til pasienter som er inkludert i studien, og som best available treatment til ikke-inkluderte pasienter.

Kur HAM er 3. kur. Kuren gis til alle SR- og HR-pasienter.

Kuren er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt. 

Over 1 år og over 10 kg

Under 1 år eller under 10 kg

Intratekal behandling gis på dag 1 og må bestilles separat. Bruk ped felles 001: Metotreksat i.t. barn eller ped aml 020b: CHIP-AML 22 trippel i.t. (ev. ped aml 020a: NOPHO-DBH AML 2012 trippe i.t. som inneholder annen dose prednisolon).

Pasienten kliniske tilstand skal være god nok til at kjemoterapi tolereres.

Nøytrofile ≥ 0,5 og stigende, trombocytter ≥ 50 og stigende.

Ekkokardiografi skal være gjort før kuren startes.

Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 mL/m²) under kuren

Mitoksantron og cytarabin bør ikke gis samtidig.

Intratekal behandling:

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
• Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
• Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Kuren er meget benmargshemmende, og langvarig nøytropeni må forventes. Forventet tid før benmargs-recovery er 3-4 uker. Neste kur skal ikke startes før det har gått minst tre uker etter start av denne kuren.

Dosereduksjon ved alder <1 år eller vekt <10 kg, se kurmatrise og protokoll.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Mitoksantron utskilles både i urin og avføring i >5 døgn.

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytarabin:

Benmargshemning

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose

Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon

Mitoksantron: Benmargshemning og nøytropen feber

Kardiotoksisitet, mindre enn dokso/daunorubicin. Maks kumulativ dose vanligvis 160-180 mg/m².

Kvalme og brekninger

Mukositt/stomatitt

Hårtap: Ja, parykkbehov. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

Urin farges blågrønn ved første vannlatninger etter infusjon

Cytarabin

Mitoksantron