Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22. Kuren brukes både til pasienter som er inkludert i studien, og som best available treatment til ikke-inkluderte pasienter.

Pasienter med promyelocytt-leukemi og med Down syndrom følger egne protokoller.

Kurene er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt. 

Ped AML 001a inneholder etoposid.

Ped AML 001b inneholder etoposidfosfat.

Over 1 år og over 10 kg 

Under 1 år eller under 10 kg 

*) Til de minste barna bør man alltid velge kuren med etoposidfosfat (ped AML 001b) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

Intratekal behandling gis på dag 6 (hvis det ikke er gitt tidligere i forløpet) og må bestilles separat. Bruk ped felles 001: Metotreksat i.t. barn eller ped aml 020b: CHIP-AML 22 trippel i.t. (ev. ped aml 020a: NOPHO-DBH AML 2012 trippe i.t. som inneholder annen dose prednisolon). Ved CNS-sykdom på diagnosetidspunktet skal det gis it trippelinjeksjon i stedet for metotreksat alene (protokoll seksjon 13.1.1 og 13.7). Det gis it trippel 2 ganger i uken til spinalvæsken er fri for blaster, deretter ytterligere 2 doser, minimum 4 doser. Deretter gis det intratekal trippelinjeksjon på dag 1 av hver kur. 

• Dette er første kur! Det er ingen krav til blodprøver.
• Kuren startes så snart pasienten er skikkelig hydrert (3000 mL/m²) og har fått dobbeltlumen CVK
• Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L før spinalpunksjon. Gi ev. trombocyttransfusjon.

OBS risiko for tumorlyse ved oppstart leukemibehandling. Hydreringen må forordnes i MetaVision.

• Hydrering: 3000 mL/m²/d iv, (eller 200 mL/kg/d hos barn < 10 kg). Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol/1000 mL. Vent med tilsetning av KCl til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
  • Alkalisering brukes ikke
  • Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
• Alternativt: Allopurinol 100 (-150) mg/m² x 3 (barn < 10 kg: 3,3 mg/kg x 3), redusert dose ved redusert nyrefunksjon. NB! Ikke samtidig med rasburicase – kan redusere effekten av rasburicase
• Ved leukocytter > 100: Start med rasburicase (Fasturtec®) 0,2 mg/kg daglig (iv infusjon på 30 min) i 2-4 dager. Skal ikke gis ved G6PD-mangel og skal ikke kombineres med allopurinol.
• Korriger elektrolyttforstyrrelser. Se egen tumorlyse-prosedyre i avdelingen for ytterligere detaljer.
• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
• Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Moderat emetogen. Individuell kvalmebehandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Risiko for tumorlyse: Følg tumorlyse-parametere nøye.
• Det anbefales ikke å gi cytoreduktiv forfase, selv ved høye celletall.
• Ved mistanke om koagulasjonsforstyrrelser skal koagulasjonsparametere følges nøye
• Mitoksantron og cytarabin bør ikke gis samtidig. Mitokanstron bør derfor være avsluttet før cytarabin startes.

Etoposid:

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen (se avsnittet om støttemedikasjon).

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Det tas benmarg til responsevaluering på dag 22 etter behandlingsstart, se oversiktsfiguren øverst i støttearket og protokollens figur 1.

• Benmargsprøven dag 22 viser < 5% blaster:   Vent med å starte neste kur til perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres. Det er da to alternativer (se protokollens figur 5):
  • BM dag 22 viser < 0,1 % leukemiske blaster: Ta ny BM ved benmargsregenerasjon før start av kur 2
  • BM dag 22 viser 0,1-4,9 % leukemiske blaster: Ta ukentlig BM frem til benmargsregenerasjon. Dersom blasttallet øker til ≥ 5 %, må kur 2 startes umiddelbart. Hvis blasttallet holder seg < 5 %, avventes benmargsregenerasjon før neste kur startes.
• Benmargsprøven dag 22 viser ≥ 5% blaster:   Neste kur skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier.

Dosereduksjon ved alder under 1 år eller vekt under 10 kg, se kurdefinisjon kurmatrise

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid utskilles både i urin og avføring i 2 døgn.

Mitoksantron utskilles både i urin og avføring i >5 døgn.

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales

Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt.

Benmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall.

Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Mitoksantron:

Benmargshemning og nøytropen feber

Kardiotoksisitet, mindre enn dokso/daunorubicin. Maks kumulativ dose vanligvis 160-180 mg/m².

Kvalme og brekninger

Mukositt/stomatitt

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Urin farges blågrønn ved første vannlatninger etter infusjon

Cytarabin:

Benmargshemning

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose

Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon

Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

Cytarabin

Etoposid  

Etoposidfosfat

Mitoksantron

Metotreksat