Monoterapi ved Ph-negativ, CD19-positiv, residiverende eller refraktær B-linje-ALL.

Alle kurene gjelder for pasienter ≥ 45 kg, som får fast dose. Pasienter som veier < 45 kg, doseres etter overflate, hhv. 5 µg/m² pr. døgn og 15 µg/m² pr. døgn, se tilsvarende barnekurer (ped ALL 060abc og 061abcdefg).

*) Blinatumomab utleveres fra apoteket i 250 mL, men bare 240 mL skal infunderes. Dette gjelder alle doser. Infusjonshastigheten vil variere avhengig av hvor mange døgn infusjonen skal gå over.

• Hver syklus varer i 28 dager. Pasienten kan få 2 sykluser, og det skal være en behandlingsfri periode på 14 dager mellom syklusene. Hver kur gis som kontinuerlig infusjon i 28 døgn.
• Behandling med blinatumomab starter som regel med 9 µg/døgn første behandlingsuke, deretter 28 µg/døgn forutsatt god toleranse. I syklus nr. 2 gis 28 µg/døgn i 28 døgn.
• Første behandlingsuke gir man enten blod 007 (7 døgn med poseskift daglig) eller blod 007a (1 døgn) + blod 007b (3 døgn x 2) for å få full uke. Deretter må man velge blant 008-kurene det som passer best, for de neste 21 dagene (008e dekker 21 døgn, dvs. resten av syklus).
• Dersom blinatumomab gis på MRD-indikasjon, kan man starte direkte på full dose, dvs. 28 µg/døgn, også i kur nr. 1.
• Det mest praktiske er da å starte med blod 008a (28 µg enkeltdøgn) for å teste toleranse, deretter 008c for de neste 27 døgnene.
• Blod 008d omfatter full syklus med 4 døgn pr. pose og derav poseskift hvert 4. døgn. Denne kuren kan brukes i syklus nr. 2.

• Blodprøver: se Blinatumomab (Blincyto) - behandling. Ved innkomst tas blod-immunfenotyping (forhåndsbeskjed må gis til IMMI).
• Benmarg: Aspirat til utstryksvurdering og immunfenotyping (forhåndsbeskjed må gis til IMMI) før hver syklus.

Lav emetogenisitet. Antiemetika etter behov.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se prosedyre Blinatumomab (Blincyto) - behandling for detaljer

• Pneumocystisprofylakse: trimetoprim-sulfa 1 tbl daglig eller alternativ profylakse.
• Virusprofylakse: valaciklovir 250 mg, 2 ganger daglig.
• Tumorlyseprofylakse: allopurinol 300 mg, 1 gang daglig.
• CNS-profylakse: Intratekal kjemoterapi før og under behandling etter individuell vurdering.

• Cytokine-release-syndrome (CRS)-profylakse: Alle pasienter skal ha deksametason po 20 mg 1 time før 1. dose blinatumomab i hver syklus og før doseendring i syklus 1. For pasienter med høy sykdomsbyrde gis prefase med deksametason po 10–24 mg/m²/dag i inntil 5 dager, stoppes 3 dager før oppstart av blinatumomab.
• Krampeprofylakse/CNS-profylakse: Gis til alle pasienter med Downs syndrom og pasienter med tidligere CNS komplikasjoner (f.eks. kramper) eller gjennomgått CNS-stråling inkludert TBI. Se ellers prosedyre.
• Ved manifeste kramper: diazepam 2,5 til 5 mg iv. Kan gjentas etter 5 minutter. Ordineres i MetaVision som "ved behov"
• Antipyretika (paracetamol) anbefales for å redusere feber de første 48 timene i hver syklus.
• Immunglobuliner: Intravenøs substitusjon (0,3-0,5 g/kg) vurderes før oppstart blinatumomab ved IgG < 5 g/L.

Ingen spesifikk hydrering anbefalt, men ved høy tumorbyrde som kan medføre risiko for tumorlysesyndrom, gis hydrering og eventuelt allopurinol/ rasburicase etter prosedyre for tumorlysesyndrom.

Prosedyre dok id: 89921 Blinatumomab (Blincyto) - behandling må i tillegg til støtteinformasjon følges for administrering, observasjoner, og Cytokine-Release-Syndrome (CRS)

• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/mL 0,3-0,5 mL im. (alternativt adrenalinpenn f.eks. epipen/emerade 300-500 mikrogram) og hydrokortison 50-100 mg iv
• Filter: Infusjonssett med 0,2 mikrometers filter (Extension set; 0,2 micron low protein binding filter)
• Vitalia og vekt Følges tett første 3 dager (inkludert ICE-skår), deretter individuelt, se prosedyre.
• CRS: Ved grad 2 eller verre stanses infusjonen (se under Bivirkninger i prosedyren). Vurder fortløpende oppstart av infusjon igjen. Følg prosedyre for behandling med eksempel tocilizumab eller deksametason
• Nevrologisk: Ved tegn til nevrologiske bivirkninger stoppes infusjonen og lege kontaktes, se prosedyre.
  Se også: Nevrologiske bivirkninger/ICANS ved CAR-T-celleterapi og CD3 bispesifikke antistoffer
  Nevrologiske bivirkninger/ICANS ved CAR-T-celleterapi og CD3 bispesifikke antistoffer (ous-hf.no)
• Permanent stopp av blinatumomab dersom det oppstår mer enn 1 krampeanfall. Se prosedyre

Nyresvikt: Ingen kunnskap om dosering ved kreatinin clearance

Cytokine-Release-Syndrome (CRS):

• Grad 3: Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
• Grad 4: Seponer permanent

Nevrologisk toksisitet:

• Kramper: Seponer permanent dersom >1 tilfelle.
• Grad 3: Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤ 1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag og øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Premedisiner med 24 mg deksametason po/iv ved ny oppstart. Reduser deretter deksametason trinnvis over 4 dager. Hvis toksisiteten oppsto ved 9 µg/dag, eller dersom det tar > 7 dager før den forsvinner, seponer permanent.
• Grad 4: Seponer permanent.

Andre klinisk relevante bivirkninger:

• Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤ 1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
• Grad 4: Vurder permanent seponering

Rask eliminering gjennom nedbrytning til mindre peptider og aminosyrer. Halveringstid ca. 2,11 timer. Systemisk clearance ved kontinuerlig i.v. infusjon ca. 2,92 L/time.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ingen informasjon.

• Feber, anemi, kvalme/oppkast, hodepine, hypertensjon, hypokalemi, trombocytopeni, ryggsmerter, magesmerter, økt ALAT, hoste, nøytropeni, vektøkning.
• Cytokine-Release-Syndrome (CRS) oppstår hos ca 15-20%, oftest i løpet av de første 6-48 timene: Feber, kvalme, tretthet, hodepine, myalgier, hypotensjon, O₂-behov, respirasjonssvikt, organtoksisitet. Se Blinatumomab (Blincyto) - behandling .
• Nevrologiske bivirkninger: tremor, forvirring/dårlig hukommelse, ataksi/lammelser, fjernhet/ ikke kontaktbar, encefalopati, kramper, psykiske forstyrrelser. Symptomene utvikler seg vanligvis gradvis over tid, og begynner som oftest med tremor. Forekomst av bivirkninger som førte til varig stans av infusjon (studie hos barn): 3%.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Nevrologiske bivirkninger/ICANS ved CAR-T-celleterapi og CD3 bispesifikke antistoffer (ous-hf.no)

Blinatumomab