Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

*) Protokollen sier iv infusjon, og det er dette vi hovedsakelig kommer til å bruke. Im administrasjon er fremdeles tillatt ifølge protokollen. Bruk i så fall kur ped ALL 081b.

**) Protokollen sier iv infusjon på 1 time, men vi velger å følge ALLTogether-protokollen når det gjelder infusjonstid og premedikasjon. Det betyr at fra og med PEG-asparaginase dose 3 (dvs. etter induksjonsfasen), skal det gis premedikasjon (se eget avsnitt nedenfor). Videre skal infusjonstiden økes til 2-3 timer etter et asparaginasefritt intervall på mer enn 2 uker (se avsnittet om spesielle forholdsregler nedenfor).

• Kurkriterier: Ingen spesielle kurkriterier for PEG-asparaginase alene. Hvis man ønsker å gi medikamentet im, skal trombocyttverdien være ≥ 30, eventuelt etter transfusjon

• Blodprøve til terapeutisk monitorering (TDM) av asparaginase: Se protokoll.
  • TDM-prøver er spesielt viktige hvis det er gitt premedikasjon!
• Før hver dose PEG-asparaginase: bilirubin, ALAT, triglyserider
• Amylase/lipase på indikasjon
• Blodsukkerkontroll

• I induksjonsfasen: Ingen rutinemessig
• Fra og med dose 3 og hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose:
  • Hydrokortison (Solu-Cortef®) 2 mg/kg (maks 100 mg) iv 30 min før infusjonen
  • H1-antagonist: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv 30 min før infusjonen eller alternativt preparat (klemastin er ikke registrert i Norge)

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Pneumocystisprofylakse

• Etter et asparaginasefritt intervall på mer enn 2 uker skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer.
• I tillegg skal det gis premedikasjon før PEG-asparaginase fra og med dose 3, se spesifikasjoner under eget avsnitt om premedikasjon.
• F.o.m. 3. dose PEG-asparaginase (i praksis alle doser etter induksjonsfasen) må lege ordinere premedikasjon og infusjonstid i Metavision.
• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon: Gi trombocyttransfusjon først.
• Pasienten må overvåkes første 15-30 min. av infusjonen (30 min. på 3. og 4. dose, 15 minutter på øvrige doser). På OUS betyr dette fastvakt.
• Pasienten må observeres i avdelingen i minst 1 time etter infusjon
• Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase må senere erstattes med Erwinia-asparaginase, se «dosejustering» og protokoll s. 59
• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.

• Ved allergisk reaksjon

  • Stopp infusjonen og gi behandling
  • Send peak-prøve til Århus sammen med beskrivelse av symptomer og hvor stor del av infusjonen som hadde gått inn før reaksjonen oppsto
  • Etter alvorlig reaksjon (anafylaktisk sjokk) eller bekreftet ekte allergisk reaksjon:
    • Bytt preparat til Erwinia-asparaginase (krisantaspase)
  • Etter mild/moderat reaksjon:
    • Vurder reeksponering under overvåking, og ta hyppige prøver til TDM
    • Reeksponering bør skje innen 3 dager (samme dag ved mild reaksjon som har gått over)
    • Premedikasjon gis 30  min. før infusjon:
      • Hydrokortison 2-10 mg/kg (maks 500 mg) iv eller metylprednisolon 1-2 mg/kg iv, eventuelt en ekstra dose 6-12 timer før infusjonen
      • H1-antagonist: deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv eller alternativt preparat
      • Forlenget infusjonstid til 2-3 timer/opptrappende infusjonshastighet
      • Valgfritt: paracetamol 15 mg/kg, ev. montelukast
  • Obligatoriske prøver til TDM: dag 7 og 14 etter infusjonen (s. 59 i protokollen)

Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase kan eventuelt erstattes med Erwinia-asparaginase. Én dose PEG-asparaginase erstattes med (6-)7 doser Erwinia-asparaginase à 20.000 IE/m², gis hver annen dag (se protokoll, detaljert flere steder i protokollen).

Erwinia-asparaginasekurene har kurnummer

• ped ALL 012a (enkeltdose im)
• ped ALL 012c (7 doser im)
• ped ALL 013a (enkeltdose iv)
• ped ALL 013b (7 doser iv)
• ped ALL 013c (2 doser iv, 1 dose im)

Ikke vevstoksisk
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

PEG-asparaginase er assosiert med pankreatitt, se under spesielle forholdsregler. Magesmerter, koagulasjonsforstyrrelser (økt trombosetendens, spesielt i kombinasjon med steroider), hyperglykemi.

Pegaspargase