Gynekologisk kreft
- Felles 001 Deksrazoksan, Savene
- Felles 003, 004, 084 Bevacizumab
- Felles 005 FLOX/bevacizumab
- Felles 006 FLIRI/bevacizumab
- Felles 011 Doksorubicin -7
- Felles 012, 013 Docetaksel -21
- Felles 014 Docetaksel -7, 30 mg/m2
- Felles 016 Docetaksel/karboplatin AUC5
- Felles 017 Doksorubicin liposomal
- Felles 018 Cisplatin/etoposid iv
- Felles 019 FLIRI, fluorouracil/kalsiumfolinat/irinotekan
- Felles 020 FLOX, fluorouracil/kalsiumfolinat/oksaliplatin
- Felles 023 Paklitaksel -7
- Felles 025 Trastuzumab iv 1. kur
- Felles 026 Trastuzumab iv 2. kur og senere
- Felles 028, 074, 075, 076 Zoledronsyre
- Felles 035 Karboplatin AUC5/paklitaksel -21
- Felles 036 Paklitaksel -21
- Felles 039 Karboplatin AUC5
- Felles 048, 063 Pembrolizumab fast dose
- Felles 055 Metotreksat 12 mg intratekal
- Felles 056 HIPEC Mitomycin intraperitonealt
- Felles 057 HIPEC Karboplatin intraperitonealt
- Felles 058 HIPEC Cis/dokso intraperitonealt (mesoteliom)
- Felles 061 Doksorubicin 60 mg/m2
- Felles 064, 091 MK3475-158 Pembrolizumab
- Felles 125 Cemiplimab
- Felles 146 Durvalumab – 28, pasient over 30 kg
- Gyn 004 Cisplatin 50mg/m2, hypersensitivitet
- Gyn 005 Cisplatin 50mg/m2
- Gyn 006 Cisplatin/doksorubicin liposomal, hypersensitivitet
- Gyn 007 Cisplatin/gemcitabin, hypersensitivitet dag 1 og 8
- Gyn 008 Cisplatin/docetaksel
- Gyn 009 Cisplatin/paklitaksel -21
- Gyn 010 Cisplatin -7
- Gyn 012 Gemcitabin 800 mg/m2, dag 1 og 8
- Gyn 014 Doksorubicin liposomal/karboplatin AUC5
- Gyn 016 Bevacizumab/karboplatin AUC5/paklitaksel
- Gyn 017 Gemcitabin/karboplatin AUC5, dag 1 og 8
- Gyn 019 Epirubicin/karboplatin AUC5
- Gyn 022 BEP, bleomycin/cisplatin/etoposid, dag 1-6 og 15
- Gyn 023 Cisplatin/topotekan, dag 1-3
- Gyn 024 Paklitaksel/topotekan, dag 1-3
- Gyn 025 Doksorubicin -21
- Gyn 026 Daktinomycin, dag 1-4
- Gyn 027 Metotreksat im, dag 1-4
- Gyn 028ab EMA-CO
- Gyn 030, 031, 032 EMA-EP, EMA-CNS dag 1, 2 og 8
- Gyn 035 Doksorubicin liposomal/trabektedin
- Gyn 036 Bevacizumab/docetaksel/karboplatin AUC5
- Gyn 038 Cisplatin/gemcitabin, dag 1 og 8
- Gyn 039 Cisplatin/etoposid, dag 1-5
- Gyn 040 Mitoksantron, intrapleuralt
- Gyn 041 Mitoksantron, intraperitonealt
- Gyn 043 Topotekan
- Gyn 045 TIP, cisplatin/ifosfamid/paklitaksel, dag 1-3
- Gyn 049 Etoposid/karboplatin AUC5
- Gyn 051 Cisplatin/paklitaksel hypersensitivitet
- Gyn 052 Bevacizumab/paklitaksel
- Gyn 053 Karboplatin AUC4
- Gyn 066, 067 PC/PE dag 1 og 15
- Gyn 079 RUBY Dostarlimab 500/placebo/ karbo AUC5/paklitaksel
- Gyn 080 RUBY Dostarlimab 1000/placebo vedlikehold
- Gyn 083ab, 084 Keynote A18 Pembrolizumab/placebo +/- cisplatin
- Gyn 087ab, 088 MK-3475-B21 Pembrolizumab/placebo +/-kjemo
- Gyn 090, 091 Dostarlimab
- Gyn 093, 094 og 095. DOVACC. Durvalumab arm B/C, UV1-vaksine arm C dag 1-8 og enkeltdose
- Gyn 103 Bevacizumab 15/karboplatin AUC5/paklitaksel
- Gyn 108 Bevacizumab/Pembrolizumab
- Gyn 109 POMB Bleomycin/cisplatin/metotreksat/vinkristin
- Gyn 110 ACE Daktinomycin/etoposid/syklofosfamid
- Gyn 111 Eskalert EP Cisplatin 60/etoposid 500
- Gyn 119 Karboplatin AUC2/paklitaksel 80 mg/m2 dag 1,8,15
- Gyn 120ab ENGOT-en23 MK-2870-005 MK-2870
- Gyn 121 ENGOT-en23 MK-2870-005 Doksorubicin
- Gyn 122 ENGOT-en23 MK-2870-005 Paklitaksel
- Gyn 123 TroFuse-020 arm 1 MK-2870
- Gyn 124 TroFuse-020 arm 2 Gemcitabin
- Gyn 125 TroFuse-020 arm 2 Topotokan
- Gyn 126 Durvalumab/karboplatin AUC5/paklitaksel
- Gyn 127ab, 128, 129 eVOLVE-Cervical Volrustomig/Placebo
- Gyn 130 eVOLVE-Cervical Infliksimab 5 mg/kg
- Gyn 131 Mirvetuksimabsoravtansin compassionate use 6 mg/kg
Felles 005 FLOX/bevacizumab
Kurdefinisjon
Indikasjon
Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm
Gyn: C56 Kreft i eggstokk, mucinøs
Kurmatrise
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Bevacizumab |
5mg/kg |
iv |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
30 min |
1 |
Δ Oksaliplatin |
85 mg/m² |
iv |
250 ml glukose 50 mg/ml |
30 min |
1 |
Δ Fluorouracil |
500 mg/m² |
iv |
100 ml glukose 50 mg/ml |
5 min |
1 |
Kalsiumfolinat |
100 mg |
iv |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
5 min |
1, 2 |
Δ Fluorouracil |
500 mg/m² |
iv |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
5 min |
2 |
Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.
Kurintervall: 14 dager
Forundersøkelser
Bevacizumab og blodtrykk:
-
Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.
Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.
Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.
Bevacizumab og proteinuri:
- Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.
(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).
Flourouracil:
- DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
Blodprøver / kurkriterier
Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 100, kreatinin < 120
Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg), kreatinin, bilirubin, ALP, ALAT, CEA og ev. CA 19-9 kontrolleres før første kur og ved evaluering (vanligvis hver 4. kur).
Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis stiks på protein ≤ +2. Hvis proteinuri, stiks =+2 eller +3, utsettes dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres proteinbestemmelse i døgnurin 3 dager før neste infusjon.
Antiemetika
Moderat emetogenisitet. Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.
Første forslag:
- Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
- Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.
NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.
Andre forslag:
Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).
- Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
- Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Spesielle forholdsregler
- Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.
- Dag 2 starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1
- Oksaliplatin må skylles med glukose
- Bevacizumab: Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig. Puls, blodtrykk, temperatur måles før start og ved avslutning av 1. kur. Hypersensitivitetesreaksjoner kan oppstå.
- Administreres på 30 min. Dersom reaksjon ved infusjon over 30 min, gis alle påfølgende infusjoner over 60 min.
- Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.
- Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi.
Evaluering
Etter 4 kurer. Ved respons, dvs minimum SD, gis vanligvis behandling til progresjon eller begrensende toksisitet. Nevrologisk toksisitet vil ofte være begrensende etter 8-12 kurer
Dosejustering
- Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver
- Ved neoadjuvant/adjuvant behandling vurder full dose med tillegg av G-CSF, ev også dosereduksjon dersom alvorlig nøytropeni
- Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25%
- Ved perifer nevropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25%, ev ytterligere reduksjon eller seponering.
- Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
- Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering.
- Bevacizumab seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle trombo-emboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, symptomatiske grad 4 trombose, grad 4 hypertensjon, grad 4 proteinuri (nefrotisk syndrom).
- Ved trombocytter < 75, utsettes kur i 2-7 dager til trombocytter >75. Hvis kur må utsettes utover 7 dager, eller hvis gjentatt utsettelse pga. lave trombocytter, kan oksaliplatin reduseres med 25 % (dvs. 70 mg/m2). Ved gjentatte lave trombocytter seponeres oksaliplatin.
- Ved nøytropeni ≥ grad 2 ved tidspunkt for ny kur, vurder dosereduksjon ellers seponering av oksaliplatin. Hvis oksaliplatin seponeres, bør man gi resterende behandling med FLV, ev. i full dose.
Utskillelse
Bevacizumab: Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker
Ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.
Oksaliplatin: >5 døgn. Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.
Fluorouracil: Den viktigste eliminasjonsveien er omdannelse i lever og utskillelse via lungene, som CO2. En liten mengde skilles også ut i urin. Forholdsregler 1 døgn.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ekstravasasjon
Bevacizumab er ikke vevstoksisk/irriterende
Oksaliplatin er vevsirriterende
Fluorouracil er vevsirriterende
Bivirkninger
Oksaliplatin
Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme nokså akutt rett etter infusjon.
Kuldeutløst nevropati /dysestesi (perifert og larynx). Pasientene informeres om å være forsiktige med kuldeeksponering de første dagene etter kur (unngå å gå i fryseren, godt kledd ute i kaldt vær etc.)
Larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom) kan oppstå under infusjon, men er relativt sjeldent. I så fall stoppes infusjonen. Varm opp pasienten og prøv på nytt. Inf. tid kan forlenges til 6 timer totalt. Benzodiazepiner kan prøves.
Benmargsdepresjon
Stomatitt/mucositt
Fluorouracil
Benmargsaffeksjon
Anoreksi og kvalme
Diare og magesmerter
Mucositt
Konjunktivitt
Rhinitt og neseblødning
Hånd-fot syndrom
Hårtap: moderat
Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi
Neurotoksisitet
OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.
Bevacizumab
Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab:
Hypo-/hypertensjon og takykardi
Pustevansker og press for brystet
Frysninger og feber
Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
Blødninger; trombo-emboliske hendelser, neseblødning
hypertensjon
proteinuri
gastrointestinal perforasjon, redusert sårtilheling
Influensalignende symptomer
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling