Mage-tarmkreft

Mage-tarm 245 mFOLFOX6/Nivolumab

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/suGAHXAp  
 24.04.2025Versjon 2.0Forfatter: Angel MandonGodkjent av: Ghazwan Al-HaidariGodkjent dato: 05.07.2022

Kurdefinisjon

Indikasjon

C15.9 Kreft i magesekken .

C16.9 Spiserørskreft.

  • Nye metoder 28.08.23: tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus med PD-L1-ekspresjon i tumorceller ≥1 %
  • Nye metoder 23.01.2023: HER2-negativ avansert eller metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus, hvor tumorene har PD‑L1‑ekspresjon med en kombinert positiv score (CPS) ≥5.

Kurmatrise

Virkestoff                     

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Nivolumab

240 mg

iv

100

NaCl 9 mg/ml

30 minutter 1

Δ Oksaliplatin

85 mg/m²

iv

250 ml

glukose 50 mg/ml

2 timer

1

Kalsiumfolinat

400 mg/m²

iv

250 ml

glukose 50 mg/ml

2 timer (parallelt med oksaliplatin)

1

Δ Fluorouracil

400 mg/m²

iv

100 ml

glukose 50 mg/ml

5 min

1

Δ Fluorouracil infusor

2400 mg/m²

iv

240 ml

NaCl 9 mg/ml

46-48 timer

1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager

FORUNDERSØKELSER

Før oppstart med nivolumab anbefales  

  • Serologisk screening av hepatitt B og C
  • Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

 

FLOX: DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Kurkriterier

  • Vurderes av lege før hver behandling
  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Hemoglobin ≥ 9,0, leukocytter ≥ 2,0, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Kreatinin, bilirubin < 35, ASAT < 135, ALAT < 262, ALP, TSH, f-T4, T3

BLODPRØVER/UNDERSØKELSER FØR NIVOLUMAB

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

 

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

 

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

 

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

 

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

 

NB: Steroidbehandling er generelt uheldig ved behandling med nivolumab siden det kan redusere effekten av behandlingen, så man bør tilstrebe lavest mulig doser i premedikasjonen og som antiemetisk behandling.

Spesielle forholdsregler

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Anafylaksiberedskap tilgjengelig grunnet risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner.
  • Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter (VAP) eller tilsvarende
  • Nivolumab skal gis før kjemoterapi
  • Benytt PVC-fritt infusjonssett med 0,2 µm filter for nivolumab.

Dosejustering

  • Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver. Ved adjuvant behandling vurder full dose med tillegg av G-CSF, ev. også dosereduksjon dersom alvorlig nøytropeni. Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25%.
  • Ved perifer nevropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25%, ytterligere reduksjon, evt seponering.
  • Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
  • Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering

 

Nivolumab

Ingen dosejustering. Ved problematisk toksisitet, vurder pause og ev. kortikosteroider. Vurder utsettelse av kur ved betydelig stigende leververdier.

Utskillelse

Nivolumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Oksaliplatin: Metaboliseres i nyrer. Skilles hovedsakelig ut via urin.

Fluorouracil: via urin og respirasjon.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Oksaliplatin:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
  • Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Fluorouracil:

  • Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
  • Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Nivolumab

  • Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

  • Enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET