ped_lymfom_073.pdf

Lymfoblastisk lymfom hos barn behandlet etter LBL 2018-protokollen som best available treatment. Kuren brukes til pasienter som ikke er inkludert som studiepasienter. Kuren gis til standard risiko-pasienter, 4 kurer med 14 dagers intervall, sammen med 6-merkaptopurin

*) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

**)Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon (gis bare til pasienter med CNS-affeksjon, se protokoll):

Kurkriterier for start av protokoll M

Start av protokoll M starter ca 2 uker etter avsluttet protokoll 1 dersom pasienten oppfyller kurkravene:

• Tilfredsstillende allmenntilstand uten pågående alvorlig infeksjon
• Normal nyrefunksjon, ingen urinveisobstruksjon
• Ingen effusjoner (eks pleuravæske, ascites o.l.), ingen vesentlig mukositt
• Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 (stigende).
• ASAT/ALAT < 10 x øvre normalgrense
• Bilirubin < 3 x øvre normalgrense, konjugert (direkte) bilirubin normal

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling til barn. Husk antiemetisk behandling før eventuell intratekal trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfa i dosering 5/25 mg/kg daglig 2 påfølgende dager pr. uke gjennom hele behandlingen. Alternativ ved allergi: Dapson eller inhalasjoner med pentamidin
• Individuell vurdering ang. virus-/eller sopprofylakse
• Vekstfaktor kan vurderes
• Hvis ulcusprofylakse er nødvendig: Bruk H2-blokker (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet). Protonpumpehemmere skal ikke brukes, da det kan forsinke utskillelsen av metotreksat
• Furosemid 0,5-1 mg/kg/dose ved behov

Intratekal behandling:

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. trombocyttransfusjon.
• Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
• Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Hydrering/væskebalanse relatert til metotreksat:

• Monitorer væskebalansen nøye, gi furosemid om nødvendig, 0,5-1 mg/kg/dose

• Prehydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 40 mmol, KCl 20 mmol og NaHCO₃ 50 mmol pr. 1000 ml. Startes 2-24 timer før mtx-infusjonen (150 ml/m²/time ved 2-6 timer, 125 ml/m²/time ved > 6 timer)
• Sjekk urin-pH: Skal være ≥ 7,0 før mtx-infusjonen starter og gjennom hele kuren. Hvis ikke: gi NaHCO₃ 1 mmol/kg. Kan gjentas. Urin-pH skal sjekkes hver 6. time under hele kuren.
• Parallellhydrering/posthydrering: 3000 ml/m²/døgn (se dose nedenfor). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 40 mmol, KCl 20 mmol og NaHCO₃ 50 mmol/1000 ml hydreringsvæske. Under mtx-infusjonen reduseres hastigheten på parallellhydreringen slik at summen av mtx-dryppet og hydreringsdryppet tilsvarer 125 ml/m²/time. Ved avsluttet mtx-infusjon økes hydreringshastigheten tilsvarende. Hydreringen skal pågå til S-mtx ≤ 0,2

Hydrering:

3000 ml/m²/døgn = ________ ml/døgn = _________ ml/time    Dosert av (lege):____________

4500 ml/m²/døgn = ________ ml/døgn = _________ ml/time    Dosert av (lege):____________

Blodprøver/ monitorering av S-mtx

• Time 23 tas første blodprøve til bestemmelse av S-mtx og kreatinin. Dersom kreatinin time 23 har økt med≥ 50 % i forhold til utgangsverdien, skal hydreringen økes med 50 % til 4500 ml/m²/døgn (se dose nedenfor)
• Time 36 tas neste blodprøve til bestemmelse av S-mtx og kreatinin. Dersom S-mtx er ≥ 3 og/eller kreatinin har økt med ≥ 50 % sammenliknet med utgangsverdien, skal hydreringen økes med 50 % til 4500 ml/m²/døgn
  
• Ved S-mtx ≥ 3 time 36, gi straks kalsiumfolinat 30 mg/m² iv
  
• Blodprøve til kreatinin og elektrolytter tas videre minst én gang daglig de første 3 dagene. Hydreringen skal økes med 50 % til 4500 ml/m²/døgn dersom kreatinin øker med ≥ 50 % i forhold til utgangsverdien på noe tidspunkt

Kalsiumfolinat:

• Ved S-mtx ≥ 3 time 36, gi straks kalsiumfolinat 30 mg/m² iv og sørg for at S-mtx time 42 analyseres som ØH!
• Time 42 tas ny blodprøve til bestemmelse av S-mtx, og kalsiumfolinat, 15 mg/m², gis. Når svaret på S-mtx time 42 foreligger, skal det gis en tilleggsdose kalsiumfolinat så snart som mulig dersom S-Mtx er
  ≥ 1, se tabell og dose nedenfor.
• Deretter gis kalsiumfolinat hver 6. time, hele tiden dosert etter den siste tilgjengelige verdien for S-mtx, se tabell nederst.
• De tre første dosene kalsiumfolinat skal alltid gis (time 42, 48 og 54). Kalsiumfolinat og hydrering skal pågå til S-mtx ≤ 0,2.
• Dersom pasienten trenger kalsiumfolinat og hydrering lenger enn time 54, må dette forordnes i kurve/Metavision.
• For dosering av væske og kalsiumfolinat ved forsinket mtx-utskillelse, se protokoll seksjon 17.2 (s. 131 i versjon 1.5)

• Dose kalsiumfolinat time 42: 15 mg/m² = ____________ mg Dosert av (lege):____________

Tabell for justering av kalsiumfolinatdosene:

• Eventuell tilleggsdose: __________ mg/m² = ___________ mg Dosert av (lege):____________

NB! Kalsiumfolinatdoser > 20 mg/kg må gis som infusjon over 1 time pga. det høye kalsiuminnholdet

• I enkelte tilfeller er mtx-utskillelsen meget sterkt forsinket, og det kan være behov for behandling med glucarpidase (carboxypeptidase G2, Voraxaze®). Se protokoll, seksjon 17.3, side 132.

For 6-MP: avhengig av TPMT-status

Metotreksat er ikke vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt:

Siden både mtx og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Metotreksat: Renal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap.

Cytarabin
Metotreksat  
Prednisolon

Kalsiumfolinat