CNS
- Hjernekreft - Helsedirektoratet
- CNS 008 Bevacizumab -28, 2,5 mg/kg
- CNS 009 Bevacizumab -28, 5 mg/kg
- CNS 010 Bortezomib/temozolomid BORTEM-17
- CNS 011 HD-PEI SIOP/HIT CNS GCT II Cis/eto/ifo
- CNS 012 Cisplatin/lomustin/vinkristin (kur A PNET 5 MB-HIT2000)
- CNS 013 Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR)
- Felles 001 Deksrazoksan, Savene
- Felles 003, 004, 084 Bevacizumab
- Felles 045 Vinkristin 1,5mg/m2
- CNS 014 SIOPE_ESCP CNS GCT Eto/karbo
- CNS 015 SIOPE_ESCP CNS GCT Etoposid/ifosfamid
CNS 015 SIOPE_ESCP CNS GCT Etoposid/ifosfamid
Indikasjon
Behandling av intracerebrale germinomer hos barn og unge voksne. Kuren er basert på SIOPE/ESCP GCT-protokollen (2021) som igjen bygger på SIOP/HIT-CNS GCT II-protokollen (2018).
Kurmatrise
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Mesna | 360 mg/m2 | iv | 100 mL NaCl 9 mg/mL | Kort infusjon | Dag 1, 2, 3, 4 og 5 før ifosfamid |
Δ Ifosfamid | 1800 mg/m2 | iv infusjon | 1000 mL NaCl 9 mg/mL | 3 timer | Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposid | 100 mg/m2 | iv infusjon | 1000 mL NaCl 9 mg/mL | 2 timer | Dag 1, 2 og 3 |
Kurintervall: Kuren gis alternerende med etoposid/karboplatin, 2 kurer av hver. Denne kuren gis som kur nr. 2 og 4.
Blodprøver/kurkriterier
Kurkriterier:
Pasienten må være infeksjonsfri
Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.
Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Kreatinin clearance/GFR ≥ 80 mL/min/1,73 m2
Andre blodprøver: elektrolyttstatus inkludert Ca, Mg og fosfat før og etter kur, dessuten daglig under kur.
Forundersøkelser
Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!
Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.
Støttemedikasjon
Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 20-40 mg po/iv
G-CSF er tillatt etter indviduell vurdering. Må i så fall seponeres minst 24 timer før start av neste kur.
Spesielle forholdsregler
NB! Pasienten bør ha innlagt sentralt venekateter (VAP).
Vekt x 2 daglig
- Kontinuerlig hydrering med mesna:
- Dag 1-3: Glukose 50 mg/mL 3600 mL/24 timer tilsatt mesna 350 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 5 mmol per 1000 mL pose.
- Dag 4-5: 4000 mL/24 timer
- Etter avsluttet ifosfamid: 5000 mL/24 timer
- Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose avsluttes.
- Følg væskebalansen nøye.
- Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 20-40 mg po/iv.
- Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
- Anafylaksiberedskap ved etoposid
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
- Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og minst 1 gang daglig (morgen) deretter
Antiemetika
Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Anbefalt: Netupitant/palonosetron (Akynzeo®) 300 mg/0,5 mg dag 1
Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2-3
Olanzapin 5 mg x 2 ved behov
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Dosejustering
Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.
Utskillelse
Ifosfamid utskilles vesentlig i urin
Etoposid utskilles dels i urinen, dels fecalt
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Evaluering / kontroll
GFR skal måles før første og tredje kur
Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon
Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).
Ekstravasasjon
Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.
Bivirkninger
Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.
Ifosfamid kan gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.
Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper).
- Avbryt ifosfamidinfusjonen
- Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg løst i 100 mL glukose 50 mg/mL som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
- Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
- Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll