CNS

CNS 015 SIOPE_ESCP CNS GCT Etoposid/ifosfamid

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/UYH3fhLW  
 12.03.2025Versjon 2.0Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Petter Brandal Godkjent dato: 11.03.2025

Indikasjon

Behandling av intracerebrale germinomer hos barn og unge voksne. Kuren er basert på SIOPE/ESCP GCT-protokollen (2021) som igjen bygger på SIOP/HIT-CNS GCT II-protokollen (2018).

Kurmatrise

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Mesna

360 mg/m2

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

Kort infusjon

Dag 1, 2, 3, 4 og 5 før ifosfamid

Δ Ifosfamid

1800 mg/m2

iv infusjon

1000 mL NaCl 9 mg/mL

3 timer

Dag 1, 2, 3, 4 og 5

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

1000 mL NaCl 9 mg/mL

2 timer

Dag 1, 2 og 3

Kurintervall: Kuren gis alternerende med etoposid/karboplatin, 2 kurer av hver. Denne kuren gis som kur nr. 2 og 4.

Blodprøver/kurkriterier

Kurkriterier:

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.

Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes

Kreatinin clearance/GFR ≥ 80 mL/min/1,73 m2

 

Andre blodprøver: elektrolyttstatus inkludert Ca, Mg og fosfat før og etter kur, dessuten daglig under kur.

Forundersøkelser

Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Støttemedikasjon

Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 20-40 mg po/iv

G-CSF er tillatt etter indviduell vurdering. Må i så fall seponeres minst 24 timer før start av neste kur.

Spesielle forholdsregler

NB! Pasienten bør ha innlagt sentralt venekateter (VAP).

 

Vekt x 2 daglig

  • Kontinuerlig hydrering med mesna:
    • Dag 1-3: Glukose 50 mg/mL 3600 mL/24 timer tilsatt mesna 350 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 5 mmol per 1000 mL pose.
    • Dag 4-5: 4000 mL/24 timer 
    • Etter avsluttet ifosfamid: 5000 mL/24 timer 
    • Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose avsluttes.
    • Følg væskebalansen nøye.
    • Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 20-40 mg po/iv.
    • Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid
  • Etoposid:

    • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
  • Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og minst 1 gang daglig (morgen) deretter

Antiemetika

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Anbefalt: Netupitant/palonosetron (Akynzeo®) 300 mg/0,5 mg dag 1
Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2-3
Olanzapin 5 mg x 2 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

Utskillelse

Ifosfamid utskilles vesentlig i urin

Etoposid utskilles dels i urinen, dels fecalt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Evaluering / kontroll

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon

Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).

Ekstravasasjon

Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Ifosfamid kan gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.

 

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper).

  1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
  2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg løst i 100 mL glukose 50 mg/mL som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
  3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
  4. Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET