Ped SCTx
- Ped SCTx 001ab Studie ALL SCTped 2012 FORUM STUDIE Treosulfan/fludarabin/tiotepa ± ATG/post tx mtx
- Ped SCTx 002/003ac Studie ALL SCTped 2012 FORUM Bu/flu/tio +/- ATG/post tx mtx
- Ped SCTx 004ab-005ab ALL SCTped 2012 FORUM STUDIE/IKKE STUDIE TBI/Etopofos el. etoposid ufort. +/- ATG
- Ped SCTx 028 Treo/flu/tio/alemtuzumab
- Ped SCTx 033 Fludarabin/tiotepa/ATG MUD over 1 år
- Ped SCTx 036ac og 038ac Metabolsk: Busulfan/fludarabin ± ATG Grafalon ± post tx mtx
- Ped SCTx 037 Metabolsk: Busulfan/fludarabin/ATG Genzyme, CBU, 1 år+
- Ped SCTx 039 og 040 Primær immunsvikt: Treo/flu ± ATG < 1 år
- Ped SCTx 041ab og 043ab Primær immunsvikt: Treosulfan/fludarabin/tiotepa ± ATG
- Ped SCTx 044ab Immunsvikt Treo/flu +/- ATG, MSD-MUD over 1 år
- Ped SCTx 050 Thalassemi/hematologi: Treosulfan /fludarabin/tiotepa/ATG/post tx mtx MSD, 1 år+
- Ped SCTx 068 Post-tx Metotreksat iv ekstrakur dag +1, +3, +6 og +11
- Ped SCTx 076, 077 Studie SCRIPT-AML BuCyMel +/- ATG Grafalon/post tx mtx
- Ped SCTx 078, 079 SCRIPT-AML STUDIE CloFluBu +/- ATG Grafalon/post tx mtx
- Ped SCTx 086 Haplo-tx GvHD-profylakse: post-tx syklo dag +3, +5
Ped SCTx 036ac og 038ac Metabolsk: Busulfan/fludarabin ± ATG Grafalon ± post tx mtx
pasient-data
Klistrelapp
Vekt:
Høyde:
Kroppsoverflate:
Indikasjon
Metabolske sykdommer (f.eks. Hurler, α-mannosidose, X-bundet adrenoleukodystrofi etc.). Kondisjonering før stamcelletransplantasjon
Kryss av hvilken kurdefinisjon pasienten følger:
☐ Ped SCTX 036a: Forlikelig søskendonor (MSD), alder ≥ 1 år. Uten ATG, med post-tx metotreksat
☐ Ped SCTx 036c: Forlikelig søskendonor (MSD), alder < 1 år. Uten ATG, uten post-tx metotreksat
☐ Ped SCTx 038a: Forlikelig familiedonor unntatt søsken, ubeslektet donor (MFD, MUD), alder ≥ 1 år. Med ATG, med post-tx metotreksat
☐ Ped SCTx 038c: Forlikelig familiedonor unntatt søsken, ubeslektet donor (MFD, MUD), alder < 1 år. Med ATG, uten post-tx metotreksat
Kurmatrise
Kryss av for om pasienten skal ha ATG og/eller mtx/kalsiumfolinat.
Kurene er laget med dosestige for første dose busulfan. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens vekt.
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | SCT-behandlingsdager |
Δ Fludarabin | 40 mg/m2 | iv | 50 ml NaCl 9 mg/ml | 1 time | Dag -5 tom dag -2 |
Δ Busulfan | Vektavhengig, se tabell nedenfor *) | iv | Glukose 50 mg/ml, volum avhengig av total dose | 3 timer
| Dag -5 |
Δ Busulfan | Dosert etter serumkons. som skal være 900-950 ng/ml | iv | Glukose 50 mg/ml, volum avhengig av total dose | 3 timer
| Dag -4 tom dag -2. |
ATG Grafalon (Ped SCTx 038ac) ☐ ja ☐ nei | 15 mg/kg | iv | NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av total dose | 4 timer | Dag -3 tom dag -1 |
Stamcelleinfusjon | Dag dag 0 | ||||
Δ Metotreksat ☐ ja ☐ nei | 10 mg/m2 | iv | Bolus | Dag +1 (24 timer etter stamcelleinfusjonen), deretter dag +3 og +6 **) | |
Kalsiumfolinat | 15 mg/m2 | iv | Bolus | Dag +2, +4 og +7 ***) |
*) Doseringstabell for første busulfandose (Bartelink et al., 2012):
Vekt | Busulfandose |
< 5,0 kg | 3,8 mg/kg |
5,0 - 6,9 kg | 4,7 mg/kg |
7,0 - 19,9 kg | 5,2 mg/kg |
20,0 - 29,9 kg | 4,7 mg/kg |
30,0 – 44,9 kg | 4,1 mg/kg |
45,0– 64,9 kg | 3,5 mg/kg |
65,0 – 79,9kg | 3,0 mg/kg |
≥ 80,0 kg | 2,7 mg/kg |
- Instruks for måling av busulfankonsentrasjoner: Se til slutt i dette dokumentet. Ønsket Css ved denne kuren er 900 (-maks. 950) ng/ml. Når svar foreligger, legges videre busulfan-doser inn i aktuell kur i Cytodose.
**) Viktig: Mtx-dosene skal IKKE ordineres i Metavision, kun legges inn som X-legemiddel! Hver metotreksatdose må vurderes separat. Gis vanligvis ikke ved svært uttalt mukositt, økende nyresvikt (kreat. > 1,5 x øvre normalområdet (ULN)), økende leversvikt (bilirubin > 3 x øvre normalområdet (ULN)) eller ved ødem, ascites eller pleuraeksudat med vektøkning. Konferer ev. SCT-lege.
***) Kalsiumfolinat er knyttet til metotreksat gitt dagen før, må ordineres i Metavision
Undersøkelser ved innleggelse
Se også prosedyre i eHåndbok Allogen stamcelletransplantasjon, innleggelse av pasient
Vekt, lengde, temp, BT, puls, SpO2 Rtg. thorax hvis ikke tatt i løpet av de siste 2 ukene før innleggelse
Blodprøver:
Innleggelse-SCT i DIPS (pakke)
Pretransfusjonsprøve
Kimerisme: blodprøve til Avd. for rettsmedisinske fag (rekvisisjon: "Referanseprøver før benmargstransplantasjon”)
Observasjoner frem til dag 0
Daglig vekt frem til dag -2, deretter vekt x 2 daglig.
Blodprøver frem til dag 0
legges inn i Metavision, «plan og mål»
Daglig: Hb, hvite m/ diff, trc, Na, K, fosfat, Ca, Mg, kreatinin, CRP, bili, urat
Mandag og torsdag i tillegg: ASAT, ALAT; ev. pretransfusjonsprøve.
CMV-/EBV-/AdV-PCR og galaktomannan kun dersom spesifikk indikasjon.
Egne blodprøver fra dag 0, se ehåndboksprosedyre (Allogen stamcelletransplantasjon, faste prøver (gjeldende fra dag 0)).
Støttemedikasjon
ordineres i Metavision
| Dag -6: | Levetiracetam (Keppra) 10 mg/kg x 2 po (barn 1-6 mnd 7 mg/kg x 2) tom dag -1 | |
| Dag -5: | Ursodeoksykolsyre 10-12 mg/kg fordelt på 1-2 doser po. Seponeres dag +30 | |
| Dag -5: |
Defibrotide (dersom betydelig økt risiko for VOD), 25 mg/kg fordelt på 4 doser iv. Seponeres dag +21 hvis det ikke er VOD-tegn |
☐ja ☐nei |
| Dag -5: | Allopurinol ca. 10 mg/kg x 1 po (maks dose 300 mg) tom dag -2 | |
| Dag -5: |
Ondansetron ca. 5 mg/m2 x 3 iv. |
|
| Dag -1: | Aciklovir 20 mg/kg x 2 po eller iv. Ev. Valtrex 500 mg x 2 til pasienter > 12 år | |
| Dag -1: | Posakonazol (Noxafil) mikstur 4 mg/kg x 3 (speil > 0,7), ev. tabletter, dosert etter FK | ☐ja ☐nei |
| Dag -1: |
Eventuelt annen sopprofylakse etter individuell vurdering
Hvilken:__________________Dose:__________________________ (Husk maks dose 200 mg ved fluconazol) |
☐ja ☐nei |
|
Dag +2, +4 og +7: |
Dersom pasienten mottar post-tx metotreksat: Kalsiumfolinat 15 mg/m²=_____________mg |
☐ja ☐nei |
Ved benmargsregenerasjon (leukocytter > 1,0) eller senest dag +28: Start trimetoprim-sulfa som PCP-profylakse 2 dager/uke. Fortsettes til ca. 4 uker etter at ciklosporin er seponert
Immunsuppressiv behandling
Ordineres i Metavision
Ciklosporin A (Sandimmun):
Starter på dag -1: Ciklosporin 2,5 mg/kg iv = __________mg som 2 timers infusjon morgen og kveld (kl. 09 og 21). Doseres etter serumkonsentrasjon fra dag +3.
Overgang til peroral dosering så snart pasienten er i stand til å ta det.
Ønsket Ciklosporin serumkonsentrasjonved MSD (forutsatt ingen GvHD-tegn):
- Dag 0 frem til dag +28: 130-150
- Dag +28 til ca. 3 måneder: rundt 100
- 3-6 måneder: rundt 50
- Nedtrapping fra ca. 6 måneder med ca. 20 % pr. uke. Seponering i løpet av ca. 8-10 uker
Ønsket Ciklosporin serumkonsentrasjonved MFD/MUD (forutsatt ingen GvHD-tegn):
- Dag 0 til dag +28: 150(-200)
- Dag +28 til dag +100: 100-130
- Dag +100 til ca. 6 måneder: rundt 80
- Nedtrapping fra ca. 6 måneder med ca. 20 % pr. uke. Seponering i løpet av ca. 8-10 uker
MMF (barn < 1 år) ☐ja ☐nei
Starter dag 0: Mykofenolatmofetil (CellCept) 15 mg/kg x 3 po/ iv = _______mg x 3. Ingen konsentrasjonsmålinger. Kontinueres til dag +28, deretter fast nedtrapping med 20 % hver 4. dag, seponering dermed ca. dag +50.
Hydrering / væskebalanse
- Dag -5 til dag -2: Moderat hydrering med Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol /1000 ml.
Gi 2000 ml/m2/24 timer, dvs. 83 ml/m2/time. - Fra dag -1: vanlig vedlikeholdsbehov, ordineres i MetaVision om nødvendig
- Cytostatika gis i separat lumen parallelt med hydreringen. Infusjonshastigheten for hydreringen reduseres (eventuelt stoppes helt) slik at samlet infusjonshastighet holdes uendret
- Ved tegn på væskeretensjon (for eksempel vektøkning > 3-5 % ila 24 timer), gi furosemid 0,5 mg/kg iv
(ordineres «ved behov» i Metavision ved oppstart av forbehandlingen). - NB! Egen hydreringsprosedyre for dag 0 ved AB0-uforlikelighet.
Antiemetika
Middels til høy emetogenisitet
Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer, vurder å øke det forebyggende kvalmeregimet.
Standard kvalmeregime ved denne kuren er 5-HT3 antagonist (Ondansetron eller Palonosetron) ± deksametason.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Spesielle forholdsregler ved ATG
Pasient får ATG: ☐ja ☐nei
Før ATG:
Blodprøver tas kl. 06. Ved trombocytter < 30:Gi trombocyttkonsentrat før ATG
ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i CVK.
ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
Premedikasjon før ATG (gis 30 min. før start av ATG): Ordineres i Metavision.
Metylprednisolon 2 mg/kg iv før 1. ATG, 1 mg/kg iv før 2. og 3. dose
Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks dose 2,0 mg)
Paracetamol 15 mg/kg po/iv
Anafylaksiberedskap ved ATG (gjøres klar før ATG-infusjonen. Ved oppstart må lege være tilgjengelig):
Adrenalin1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg
Hydrokortison4 mg/kg iv
eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Standard infusjonstid for ATG er 4 timer
Trombocyttkontroll 2 timer etter avsluttet ATG-infusjon
Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG
Stamcelleinfusjon
Finn riktig e-håndboksprosedyre avhengig av om pasienten skal ha ferske eller kryopreserverte stamceller:
Infusjon av ferske allogene stamceller fra benmarg eller perifert blod
Reinfusjon av kryopresserverte stamceller
Dato (dag 0) = _________________
Anafylaksiberedskap (gjøres klar før infusjon):
- Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg
- Hydrokortison 4 mg/kg iv
eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Husk: egen ehåndboksprosedyre ved AB0-uforlikelighet Tiltak ved ABO-uforlikelighet mellom giver og mottager ved allogen stamcelletransplantasjon
- AB0-uforlikelighet: ☐ja ☐nei
Generelle forholdsregler
- Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling. Husk at pasienter som har fått fludarabin og/eller ATG skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
- Transfusjonsgrenser: trombocytter < 20, Hb < 8,0 (ev. høyere ved blødninger, infeksjoner etc.)
- Streng isolasjon frem til leukocytter ≥ 1,0 i 3 dager og samtidig nøytrofile ≥ 0,3 i 3 dager
- Immunglobuliner måles ukentlig. Ved IgG < 4,0: gi IVIG 0,3-0,5 g/kg
- Obs PCP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim-sulfa i støttemedikasjon. Opprettholdes til 4 uker etter seponering av ciklosporin.
Evaluering / kontroll
- Kimerismeprøve i blod dag +28 (separert kimerisme), deretter hver annen uke til dag +100 (vanligvis useparert), deretter månedlig frem til dag +360. Senere ved behov.
- Avhengig av grunnsykdommen kan det være aktuelt å måle enzymaktivitet/GAG i blod og/eller urin. Dette bør diskuteres for hver enkle pasienten med nevrometabolsk team.
Generell informasjon
Ekstravasasjon
Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling
Fludarabin og metotreksat er ikke vevstoksisk/irriterende.
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Utskillelse
Vesentlig renal
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Bivirkninger
Anafylaktiske reaksjoner på ATG kan forekomme
Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.
Måling av Busulfan likevektskonsentrasjon (Css) ved OUS
=Therapeutic drug monitoring (TDM)
Busulfandosen gis kun én gang daglig intravenøst (Busilvex), infusjon over 3 timer
Farmakolog leverer egne etiketter til prøvetakingen, og et skjema hvor sykepleierne må føre opp dose, vekt, infusjons- og prøvetakingstidspunkt.
Ved 1. dose Busulfan (= dag 1):
Ta 3 ml (2 ml ved småbarn) EDTA-plasma til angitte tidspunkter; prøven sendes umiddelbart i rørposten til hovedlaben OUS.
OBS: Bruk annet CVK-lumen til blodprøvetaking enn det som var brukt til busulfaninfusjon!
Løp brukt til busulfaninfusjon (farge): HVITT
Løp som skal brukes til prøvetagning (farge): RØDT
Prøvene tas ved følgende tidspunkter (noter ned både start av infusjon og nøyaktig prøvetidspunkt):
Før start av busulfaninfusjon
5 min etter avsluttet infusjon
30 min etter avsluttet infusjon
- Prøven 5 min og 30 min kan sendes samlet i rørposten
1 time etter avsluttet infusjon
2 timer etter avsluttet infusjon
4 timer etter avsluttet infusjon
6 timer etter avsluttet infusjon
8 timer etter avsluttet infusjon
12 timer etter avsluttet infusjon
Prøvene analyseres samlet neste morgen slik at vi får tilbakemelding om busulfanspeilet før 2. dose
(= dag 2). Speilet utgis som «Css» i ng/ml, og farmakolog ringer transplantasjonslege når svaret foreligger. Svaret legges etter hvert også inn i DIPS. Ansvarlig farmakolog: prof. Stein Bergan, calling 21082 eller mobil 93266214.
Ønsket Css ved denne kuren 900-950 ng/ml.
Når svar foreligger, bestilles videre busulfandoser på diagnose nr. 2, bruk ped SCTx 067. Dersom Busulfan Css ligger i ønsket området, er dosejusteringer ikke nødvendig; ellers justeres dosen i samråd med farmakolog.
Videre speilmålinger:
Dersom dosen dag 2 endres > 20 % sammenlignet med dag 1, måles Busulfan speil på nytt, samme oppsett som dag 1.
Ved endringer < 20 % måles busulfanspeilet ikke på nytt; da kan resten av busulfankuren
(= dag 3+4) bekreftes i sin helhet med den justerte dosen.
signaturer
Støttearket er fylt ut av:
___________________________________________________________________________________________________
Dato Legesignatur
Støttearket er kontrollert av:
___________________________________________________________________________________________________
Dato Legesignatur
LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
- Gå til avsnitt
- pasient-data
- Indikasjon
- Kurmatrise
- Undersøkelser ved innleggelse
- Observasjoner frem til dag 0
- Blodprøver frem til dag 0
- Støttemedikasjon
- Immunsuppressiv behandling
- Hydrering / væskebalanse
- Antiemetika
- Spesielle forholdsregler ved ATG
- Stamcelleinfusjon
- Generelle forholdsregler
- Evaluering / kontroll
- Generell informasjon
- Måling av Busulfan likevektskonsentrasjon (Css) ved OUS
- signaturer
- LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
