Ped CNS 061a: SIOP CNS GCT II PEI med karbo, over 1 år/10 kg ped_cns_061a.pdf

Ped CNS 061b: SIOP CNS GCT II PEI med karbo, under 1 år/10 kg ped_cns_061b.pdf

Ped CNS 061c: SIOP CNS GCT II PEI Etopofos/ifo/karbo u. 1år/10 kg ped_cns_061c.pdf

Behandling av intracerebrale non-germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:

Ped CNS 061a: PEI med karboplatin, Etoposid/karbo/ifo, SIOP CNS GCT II, ≥ 1 år og ≥ 10 kg

Ped CNS 061b: PEI med karboplatin, Etoposid/karbo/ifo, SIOP CNS GCT II, < 1 år eller < 10 kg
Ped CNS 061c: PEI med karboplatin, Etopofos/karbo/ifo, SIOP CNS GCT II, < 1 år eller < 10 kg

Kurintervall: 21 dager

Kurene med karboplatin til erstatning for cisplatin brukes ved ototoksisitet (hørselstap/tinnitus) etter retningslinjer beskrevet i protokollen (s. 80-81).

*) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped rabdoi 005c/005d) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.  

**) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator (protokoll s. 88).

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100
Kreatinin clearance/GFR ≥ 80 mL/min/1,73 m². Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Audiometri: Se side 80 og 81 i protokollen

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga. høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

• Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m²/24 timer tilsatt mesna 600 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO₄ 4 mmol per 1000 mL pose. Hydreringen startes dag 1 etter avsluttet etoposid (ped CNS 061a og b) eller samtidig med etoposidfosfat (ped CNS 061c) og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter avslutning av siste ifosfamiddose.
• Under cytostatikainfusjonene reduseres hastigheten på hydreringen slik at total infusjonshastighet forblir uendret. Total væskemengde bør ikke overstige 4000 ml/m²/24 timer.

• Protokollen anbefaler tilsetning av kalsium i hydreringsvæsken (appendix E s. 7), men pga. manglende dokumentasjon av stabilitet i løsningen er dette tatt ut. Følg elektrolytter en gang daglig (oftere ved behov), gi ev. kalsium ved siden av om nødvendig.
• Hydreringen i denne kuren er glukose. Følg derfor blodsukker en gang daglig og bytt til NaCl (9 mg/mL / 0,9%) dersom pasienten får hyperglykemi. Det skal tilsettes samme mengder KCl og MgSO₄ i NaCl som det var i glukosedryppet dersom det blir nødvendig å bytte.
• Diabetes insipidus (DI) er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen, i tillegg til at ifosfamid kan gi alvorlige elektrolyttforstyrrelser. Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur. Elektrolytter måles flere ganger daglig ved DI (se Appendix E s. 56 for retningslinjer ved DI).
• Ved tegn på væskeretensjon bør man ikke gi furosemid samtidig med karboplatin da det kan øke faren for nefrotoksisitet. Gi derfor mannitol i stedet:mannitol 15% (150 mg/mL) iv, dose 50 mL/m²
• Protokollen (appendix E s. 7) anbefaler tilsetning av furosemid 30 mg/m²/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss.

• Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Urinen må følges med stix mhp hematuri før start av ifosfamid og hver morgen
• Det bør ikke gis andre nefrotoksiske medikamenter (aminoglykosider)

Kuren er sterkt emetogen. Individuell kvalmebehandling.

Unngå deksametason som antiemetikum hvis mulig.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri skal gjøres før første og tredje kur, senere på indikasjon

Etter 3 og 4 kurer skal det iht protokollen gjøres følgende undersøkelser:
- MR-kontroll (CNS-akse)
- Tumormarkører (AFP, HCG) i serum
- Spinalvæske til tumormarkører (AFP, HCG) og cytologi

Etoposid/etoposidfosfat: Dels renal, dels fekal utskillelse

Karboplatin: Vesentlig renal utskillelse

Ifosfamid: Vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid/etoposidfosfat, karboplatin og ifosfamid er alle vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel i løpet av de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Karboplatin er mindre nyretoksisk og ototoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Ifosfamid: Benmargshemmende. Kan gi hemorragisk cystitt, forebygges ved mesna og god hydrering. Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.
Ved alvorlig nefro- eller nevrotoksistet kan det bli aktuelt å erstatte ifosfamid med syklofosfamid, se protokoll.

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
4. Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll