Behandling av barn med Philadelphia-kromosom positiv akutt lymfatisk leukemi behandlet etter EsPhALL 2017-protokollen.

Protokollen brukes som «best available treatment»

Disse kurene brukes både i senintensivering #1 og #2 og gjelder del 1 av begge fasene.

Ped all 069a inneholder dokso/vinkristin/pegaspargase og gis på dag 8.

Ped all 069b inneholder dokso/vinkristin og gis på dag 15, 22 og 29.

*) Forordnes i MetaVision/via resept

**) Protokollen sier iv infusjon på 1-2 timer, men vi har valgt å følge anbefalingene fra ALLTogether-protokollen vedr. PEG-asparaginase. Det betyr at etter et asparaginasefritt intervall på 14 dager eller mer, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal gis premedikasjon før PEG-asparaginase. Dette vil gjelde for pasientene som har kommet til denne delen av behandlingen. Se egne avsnitt nedenfor (premedikasjon og spesielle forholdsregler).

Det skal gis intratekal behandling på dag 1 av blokken. Intratekal behandling må bestilles separat. Bruk ped felles 001: Metotreksat i.t. barn eller ped all 093: Trippel i.t.

Forundersøkelser: Blodprøver. Kardiologisk vurdering pga. doksorubicins kardiotoksistet

• Senintensivering 1 starter på dag 22 etter konsolideringsblokk 3, forutsatt tilfredsstillende allmenntilstand og ikke mer enn lettgradig mukositt.
• Senintensivering 2 starter på dag 29 etter «interim maintenance»
• Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50
• Normal kreatinin for alder
• Bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense
• ASAT/ALAT ≤ 10 x øvre normalgrense
• Protokollen angir ikke spesifikke kurkriterier for enkeltdosene av doksrubicin

Middels emetogenisitet, individuell kvalmebehandling

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Fra og med dose 3 og hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose PEG-asparaginase:

• Hydrokortison (Solu-Cortef®) 2 mg/kg (maks 100 mg) iv 30 min før infusjonen
• H1-antagonist: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv 30 min før infusjonen eller alternativt preparat (klemastin er ikke registrert i Norge)

Intratekal injeksjon:

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.

• Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

• Etter injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet.

PEG-asparaginase:

• Etter et asparaginasefritt intervall på mer enn 2 uker skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer.
• I tillegg skal det gis premedikasjon før PEG-asparaginase fra og med dose 3, se spesifikasjoner under eget avsnitt om premedikasjon.
• F.o.m. 3. dose PEG-asparaginase (i praksis alle doser etter induksjonsfasen) må lege ordinere premedikasjon og infusjonstid i Metavision.
• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Pasienten må overvåkes første 15-30 min. av infusjonen, avhengig av om det har vært et asparaginasefritt intervall (på OUS betyr dette fastvakt)
• Pasienten må observeres i avdelingen i minst 1 time etter infusjon, 2 timer etter intramuskulær injeksjon
• Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase: PEG-asparaginase må senere erstattes med Erwinase. I EsPhALL-protokollen (s. 174-175) erstattes én dose PEG-asparaginase med 6 eller 7 doser Erwinase gitt i løpet av 14 dager (25.000 IE/m² 3 dager pr. uke [mandag, onsdag og fredag] hvis det gis im, hver 48. time ved iv administrasjon)
• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.
• Ved allergisk reaksjon
  • Stopp infusjonen og gi behandling
  • Send peak-prøve til Århus sammen med beskrivelse av symptomer og hvor stor del av infusjonen som hadde gått inn før reaksjonen oppsto
  • Etter alvorlig reaksjon (anafylaktisk sjokk) eller bekreftet ekte allergisk reaksjon:
    • Bytt preparat til Erwinia-asparaginase (krisantaspase)
  • Etter mild/moderat reaksjon:
    • Vurder reeksponering under overvåking, og ta hyppige prøver til TDM
    • Reeksponering bør skje innen 3 dager (samme dag ved mild reaksjon som har gått over)
    • Premedikasjon gis 30  min. før infusjon:
      • Hydrokortison 2-10 mg/kg (maks 500 mg) iv eller metylprednisolon 1-2 mg/kg iv, eventuelt en ekstra dose 6-12 timer før infusjonen
      • H1-antagonist: deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv eller alternativt preparat
      • Forlenget infusjonstid til 2-3 timer/opptrappende infusjonshastighet
      • Valgfritt: paracetamol 15 mg/kg, ev. montelukast
  • Prøver til TDM: peak-prøve og dag 7 og 14 etter infusjonen

Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase kan eventuelt erstattes med Erwinia-asparaginase. Én dose PEG-asparaginase erstattes med (6-)7 doser Erwinia-asparaginase à 25.000 IE/m², gis hver annen dag (detaljert flere steder i protokollen)

Erwinia-asparaginasekurene har kurnummer

• ped ALL 100a (enkeltdose iv)
• ped ALL 100b (7 doser iv)
• ped ALL 101a (enkeltdose im)
• ped ALL 101b (ukesdose im)

Vinkristin: Vesentilig fekal utskillelse

Doksorubicin: Dels i urinen (5-10 % de første 5 dagene), dels via galle i løpet av 7 dager.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinblastin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Benmargshemning, immunsuppresjon.

Doksrubicin: Benmargshemning, mukositt . Doksorubicin er kardiotoksisk, husk kardiologisk vurdeirng.

Vinkristin: Magesmerter, nevropati (vinkristin). Obstipasjon og nevrologiske bivirkninger av vinkristin øker utover i fasen. Husk obstipasjonsbehandling.

Imatinib: Generelle ødemer, hodepine, muskel- / skjelettsmerter. Se Felleskatalogen

Pegaspargase

Doksorubicin  

Vinkristin