lunge_030.pdf

Diagnoser: Ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom (uavhengig av PD-L1-uttrykk)

Vedlikeholdsbehandling: Først gis 4 kurer pembrolizumab +pemetreksed+karboplatin etterfulgt av inntil 31 kurer pembrolizumab+pemetreksed. Ved lav toleranse kan pembrolizumab tilbys som monoterapi, da kan 6-ukers intervall med 400 mg benyttes.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Hb > 9,0, nøytrofile > 1,5 trombocytter > 100, kreatinin

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært minst 5 dager før start av pemetreksed, gjentas hver 9. uke under hele behandlingen.

Folsyre 0,4 mg daglig po, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed og 21 dager etter behandlingsslutt.

Deksametason 4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur.

Moderat/høy emetogenisitet. Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pembrolizumab gis først, deretter pemetreksed før karboplatin.
• Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

Karboplatin:

• GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering etter 4 kurer.

Vurder dosereduksjon til 75 % av karboplatin/pemetreksed til pasienter >75 år. Ingen behov for dosereduksjon av pembrolizumab.

Ved nefrotoksisitet: Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin til 80 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres til 60 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.

Ved dosereduksjon på grunn av benmargssuppresjon anbefales først dosereduksjon til 75 %, deretter dosereduksjon til 60 %.

Karboplatin: Vevsirriterende  

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Generelt: anemi, trombocytopeni. Hypotyreose. diare, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse. kløe, utslett. dyspne, hoste. muskel og skjelettsmerter, artralgi, smerter i ekstremiteter. nedsatt appetitt, fatigue, asteni, hodepine, ødem, pyreksi, hypertyreose, kolitt, munntørrhet, moderat hårtap. Hypertensjon, hudreaksjoner.

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen. Redusert allmenntilstand, hematologisk toks, kvalme, diaré, svimmelhet

Redusert nyrefunksjon

Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.

NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed. Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Karboplatin

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft