Ped CNS
- Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK
- Ped CNS 003-004 HIT 2000 Mtx 5 g/vinkristin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 005-006 HIT 2000 Etoposid/karboplatin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 007 LGG 2004 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 008 LGG 2004 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 009 LGG 2004 Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 014ab LGG 2004 Vinkristin, over/under 6 mnd
- Ped CNS 015a Cisplatin/lomustin/vinkristin (PNET5/HIT2000/HRMB)
- Ped CNS 015b Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR)
- Ped CNS 016 Syklofosfamid/vinkristin (PNET5/HRMB)
- Ped CNS 017abc SIOP CNS GCT II Eto/karbo
- Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos
- Ped CNS 033abcdef og 048abcdef HIT 2000 Eto/karbo 96t m/u it MTX
- Ped CNS 034-035abcd-036ab og 052-053abcd-054ab MEMMAT (STUDIE/IKKE STUDIE)
- Ped CNS 037ab Vinblastin enkeltdose
- Ped CNS 038abc SIOP CNS GCT II PEI
- Ped CNS 039abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 040 HRMB IKKE STUDIE induksjon Etoposid/karboplatin
- Ped CNS 041ab Ependymoma II IKKE STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vcr
- Ped CNS 042 Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin/vinkr
- Ped CNS 043 Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/m2
- Ped CNS 044abc Ependymoma II IKKE STUDIE Karbo/vink
- Ped CNS 045abc Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr
- Ped CNS 046abc Ependymoma II IKKE STUDIE Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 047abc Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin
- Ped CNS 049 HIT 2000 Syklofosfamid for stamcellemobilisering
- Ped CNS 050/050b HIT 2000-bis4 Etoposid (050) eller etopofos (050b) høydose /karbo/i.vtr mtx
- Ped CNS 051 HIT 2000-bis4 Syklo høydose/tiotepa/i.vtr mtx
- Ped CNS 058abcdef HIT intensified induction Cis/eto/sykl/vink m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 059abc HIT intensified induction MTX 5 gr/vinkristin m/u i.vtr. mtx
- Ped CNS 060abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 061abc SIOP CNS GCT II PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (c)
- Ped CNS 062abcdef HIT intens ind Karbo/eto/syk/vcr m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 064ab Ependymoma II STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vinkristin (VEC)
- Ped CNS 065 Ependymoma II STUDIE Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 066 Ependymoma II STUDIE Metotreksat 8 g/m2
- Ped CNS 067abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 068abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Metotreksat 8 g/vinkristin
- Ped CNS 069abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 070abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Cisplatin
- Ped CNS 071ab HRMB STUDIE induksjon Etoposid eller etoposidfosfat / karboplatin
- Ped CNS 072/Ped CNS 082 HRMB STUDIE/IKKE STUDIE Høydose tiotepa
- Ped CNS 073a HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Cisplatin/CCNU (lomustin)/vinkristin
- Ped CNS 073b HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR/nedsatt hørsel)
- Ped CNS 074 HRMB STUDIE vedlikeh. kur B Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 075 HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Vinkristin dag 8 og 15
- Ped CNS 076-077 NF2 Schwannom Bevacizumab 5 / 2,5 mg/kg
- Ped CNS 078ab Mtx intraventrikulært ekstradose
- Ped CNS 079-080 LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin/karboplatin
- Ped CNS 081ab LOGGIC/FIREFLY-2 Vinblastin
Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos
Kurdefinisjon
Ped CNS 018a: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid over 1 år/10 kg ped_cns_018a.pdf
Ped CNS 018b: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid under 1 år/10kg ped_cns_018b.pdf
Ped CNS 018c: SIOP CNS GCT II Etopofos/ifosfamid under 1 år/10kg ped_cns_018c.pdf
Indikasjon
Behandling av intracerebrale germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:
Kurmatrise
Ped CNS 018a: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid ≥ 1 år og ≥ 10 kg
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Mesna |
360 mg/m2 |
iv |
Bolus |
Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid |
|
Δ Ifosfamid *) |
1800 mg/m2 |
iv infusjon |
250 mL NaCl 9 mg/mL |
3 timer |
Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposid |
100 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL |
2 timer |
Dag 1, 2 og 3 |
Ped CNS 018b: SIOP CNS GCT II Etoposid/ifosfamid < 1 år eller < 10 kg
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Mesna |
360 mg/m2 |
iv |
Bolus |
Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid |
|
Δ Ifosfamid *) |
60 mg/kg |
iv infusjon |
100 mL NaCl 9 mg/mL |
3 timer |
Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposid |
3,33 mg/kg |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL |
2 timer |
Dag 1, 2 og 3 |
Ped CNS 018c: SIOP CNS GCT II Etopofos/ifosfamid < 1 år eller < 10 kg
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Mesna | 360 mg/m2 | iv | Bolus | Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid | |
Δ Ifosfamid *) | 60 mg/kg | iv infusjon |
100 mL NaCl 9 mg/mL |
3 timer | Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposidfosfat | 3,33 mg/kg | iv infusjon |
50 mL NaCl 9 mg/mL |
2 timer | Dag 1, 2 og 3 |
*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator (protokoll s. 71).
Kurintervall: Neste kur kan gis etter 21 dager, avhengig av blodverdier
Kurkriterier
Pasienten må være infeksjonsfri
Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.
Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Kreatinin clearace/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2
Forundersøkelser
Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!
Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.
Spesielle forholdsregler
- Kontinuerlig hydrering med mesna:
- Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m2/24 timer tilsatt mesna 720 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 5 mmol per 1000 mL pose.
- Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose avsluttes.
- Under cytostatika-infusjonene reduseres infusjonshastigheten slik at total væskemengde per time holdes omtrent uendret.
- Følg væskebalansen nøye.
- Vurder ev. behov for furosemid etter avsluttet ifosfamidinfusjon. Protokollen (appendix E s. 5) anbefaler tilsetning av furosemid 20 mg/m2/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss.
- Protokollen anbefaler også tilsetning av kalsiumglukonat til hydreringsvæsken, men av stabilitetshensyn anbefales ikke dette ved samtidig tilsatt MgSO4.
- Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
- Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
-
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
- Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og minst 1 gang daglig (morgen) deretter
Antiemetika
Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Dosejustering
Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise
Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.
Utskillelse
Ifosfamid utskilles vesentlig i urin
Etoposid/etoposidfosfat utskilles dels i urinen, dels fecalt
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Evaluering / kontroll
GFR skal måles før første og tredje kur
Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon
Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).
Ekstravasasjon
Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.
Bivirkninger
Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.
Ifosfamid gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.
Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .
ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)
- Avbryt ifosfamidinfusjonen
- Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m2 (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
- Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
- Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll