Blodsykdommer

Blod 114 AlloTx SAA MUD Flu/cy/ATG/TBI

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/75977a59  
 17.01.2025Versjon 2.16Forfattere: E. Hammering, M. Hellebostad, A. MyhreGodkjent av: Tor Henrik Tvedt og Anders E. MyhreGodkjent dato: 07.01.2025

Kurdefinisjon

Indikasjon

Alvorlig aplastisk anemi. Allo-SCT med HLA-forlikelig ubeslektet giver (MUD)

Kurmatrise

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske   

Adm.tid                                             

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time kl. 09

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

Δ Syklofosfamid

300 mg/m2

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer kl. 10

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

ATG fra kanin (Thymoglobuline Genzyme)

3,75 mg/kg

iv

500 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer Oppstart kl. 12

Dag -4 og -3

(3-4 i CMS)

TBI (total kropps-bestråling)

2 Gy. Se «forholdsregler» for bestilling

Dag -1

(6 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0

(7 i CMS)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2

(maks 37,5 mg)

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min. Skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelle-infusjon

Dag +1

(8 i CMS)

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +6

(10 og 13 i CMS)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Tidfesting

Kuren tidfestes til klokken 08

Forberedelse til kur

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Benmargsvurdering

 

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Antiemetika

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
    • Hos eldre eller fragile pasienter, vurder å starte på 2,5 mg. OBS forlenget QT-tid og interaksjoner.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 dag -7 til dag +90. Kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po/i.v. startes dag -6, fortsettes til dag -2. Suppleres med andre antiemetika ved behov.
  • Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Furosemid 20 mg iv før hver dose syklofosfamid

  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart dag -4 (kl. 06): Metylprednisolon 250 mg iv. Gjentas ev dag -3 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart dag -4 og -3 (kl. 11): Metylprednisolon 250 mg iv, cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po.
    • Paracetamol 1 g x 3 po. (inkl. premedikasjon) ifm ATG. Første dose fungerer som premed. og gis kl. 11, deretter kl. 16 og kl. 21. En fjerde dose kan legges til ved behov.

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po dag -4 og -3 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel po. dag -1, gis 1 time før TBI.
  • Vurder om pasienten trenger diazepam el.lign. før TBI
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse (særlig høy risiko):
    • Posakonazol 300 mg x 2 po dag -4, deretter 300 mg x 1 frem til engraftment.
    • Deretter: Flukonazol 200 mg x 1 til 6 måneder etter SCT
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

Ciklosporindosering

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.
  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 fra dag + 2.

Spesielle forholdsregler ATG

  • ATG gir fall i trombocytter. Hvis TRC < 20: Gi transfusjon før ATG.
  • Blodprodukter kan ikke gis samtidig med ATG
  • ATG kan ikke blandes med andre løsninger
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten m.t.p. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter
  • ATG må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i CVK.
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Risiko for væskeretensjon

Se prosedyre eHåndbok - Anti-thymocytt globulin (ATG) behandling (ous-hf.no)

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0)

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg iv og NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: Cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Forholdsregler

  • Kondisjoneringen blir kategorisert som MAC, med beskyttende isolering fra dag +5 og restriksjoner etter tx som beskrevet i eHåndboken
  • Helkroppsbestråling (TBI) og testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Hydrering / væskebalanse

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.
Obs! væskeretensjon ved ATG.

Dag -6 til -1: Pasienten bør være godt hydrert; 2 liter væske po. for å forebygge hemorrhagisk cystitt r/t syklofosfamid og for hydrering ifm TBI (suppler ev. med i.v. væske ved behov).
Dager med ATG: 500-1000 ml NaCl samtidig som ATG (for å ha væske tilgjengelig ved ev. reaksjon)

Evaluering

Individuell vurdering

Dosejustering

For dosereduksjon av fludarabin ved nedsatt nyrefunksjon, se ovenfor. For øvrig etter individuell vurdering

Utskillelse

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter.
Fludarabin: 40-60 % utskilles i urinen

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Fludarabin er ikke vevsirriterende.

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemming.

Slimhinneskade, appetittløshet, diaré.
Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling