ØNH 027a: Cisplatin/fluorouracil/pembrolizumab onh_027a.pdf

ØNH 027b: Cisplatin/fluorouracil/pembrolizumab (infusor) onh_027b.pdf

Residiv eller metastatisk plateepitelcarcinom i hode/-halsregionen

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,0 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

* Kan reduseres til 1 time om forutsetninger tillater det

Kurintervall: 21 dager

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Før første cisplatinkur skal GFR være ≥ 60 ml/min. GFR-måling gjentas ved kreatininstigning > 20 %.

Kurkriterier: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

ØNH 027a: Dag 3: Na, K, Ca, kreatinin, Mg

ØNH 027b: Dag 3 (i forbindelse med frakobling av infusoren): Na, K, Ca, kreatinin, Mg

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen utover antiemetika

Kuren er høyemetogen:

Deksametason 12 mg po + netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x1 po 1 time før kur

Alternativ til netupitant/palonosetron hvis pasienten ikke kan ta tabletter: Palonosetron 0,25 mg iv på dag 1 + aprepitant per os/i sonde (125 mg på dag 1 og 80 mg på dag 2 og 3)

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Under kuradministreringen (atropin, magnesium, furosemid, vekstfaktorer o.l.) G-CSF støtte der det er standard

• Pembrolizumab skal gis først
• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Anafylaksiberedskap ved pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

• Fluorouracil gis via baxterpumpe(ØNH 027b). Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

Hydrering:

• Prehydrering før cisplatin:
  • ØNH 027a: NaCl 9 mg/ml, 2000 ml over to timer før cisplatin.
  • ØNH 027b: NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO₄ 5 mmol/1000 ml. Det gis 2000 ml på to timer før cisplatin
• Posthydrering etter cisplatin:
  • ØNH 027a: Posthydreringen dekkes av oppløsningsvæsken for 5-FU
  • ØNH 027b: NaCl 1000 ml tilsatt KCl 10 mmol og MgSO₄ 5 mmol gis på 1 time etter cisplatin

Væskebalanse og nyrefunksjon:

• Pas oppfordres til å drikke rikelig døgnet før kur og første døgn etter.
• Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
• Pasienten må late vannet før start av cisplatin.
• Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
  
  • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
  • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
  • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
• Om anuri hjemme må pasienten innlegges.

• Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter behandling med cisplatin

Pembrolizumabdosen skal ikke justeres. Ved toksisitet knyttet til pembrolizumab, vurder pause og eventuelt kortikosteroider

Cisplatindosen kan reduseres eller cisplatin byttes ut med karboplatin (ØNH 010) ved redusert nyrefunksjon.

5-FU reduseres 25 % ved alvorlig diare eller stomatitt.

Hver 6. til 8. uke etter individuell vurdering. Behandling til progresjon eller begrensende toksisitet.

Cisplatin: Vevsirriterende

5-FU: Vevsirriterend

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Cisplatin: Primært via urin, noe utskilles også i galle. 5-FU: Metaboliseres i lever via DPD. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin, 1 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Fluorouracil: Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.

OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Cisplatin: Høyemetogent – husk adekvat antiemetika. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning, og nyrefunksjonen må følges. Unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider). Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier.

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.
Sterilitet, kan være forbigående.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pembrolizumab

Fluorouracil

Cisplatin