Ped nevrob 031a: HR-NBL2 GPOH N5 Vindesin/cispl/etoposid  ped_nevrob_031a.pdf

Ped nevrob 031b: HR-NBL2 GPOH N5 Vindesin/karbo/etoposid  ped_nevrob_031b.pdf

Ped nevrob 031c: HR-NBL2 GPOH N5 Vindesin/cispl/etoposidfosfat ped_nevrob_031c.pdf

Ped nevrob 031d: HR-NBL2 GPOH N5 Vindesin/karbo/etoposidfosfat ped_nevrob_031d.pdf

High-Risk Neuroblastoma Study 2 of SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN)

Nasjonal hovedutprøver: Maria Winther Gunnes (mawgun@ous-hf.no)

Ansvarlig OUS: Heidi Knudsen (heidkn@ous-hf.no)

EudraCT nummer: 2019-001068-31

Deltagende sentra i Norge: OUS, Haukeland, St. Olavs hospital, UNN

Høyrisiko-nevroblastom hos barn inkludert i HR-NBL2-studien, og som følger behandlingsarm GPOH

Studien har 3 randomiseringer:

1. R-I: Randomisering av induksjonsbehandlingen mellom rapid-COJEC og GPOH-induksjon
2. R-HDC: Randomisering mellom høydosebehandling med standard BuMel og tandem høydose tiotepa + BuMel
3. R-RTx: Randomisering av pasienter som etter kirurgi og/eller etter høydosebehandling har makroskopisk gjenværende tumer, mellom strålebehandling av hele preoperativ tumorseng eller preoperativ tumorseng + en boost mot gjenværende tumor

Denne kuren gjelder GPOH N5

ped nevrob 031ac (Vindesin/Cisplatin/Etoposid el. Etoposidfosfat):

ped nevrob 031bd (Vindesin/Karboplatin/Etoposid el. Etoposidfosfat):

*) I versjon 1.1 i protokollen står det på s. 60 4,2 mg/kg etoposid, men dette er feil. Det er nå rettet i versjon 2 til 3,3 mg/kg/dag.

**) Etoposid løses vanligvis til en konsentrasjon på 0,35 mg/mL, men her skal etoposid gå i 24 timer, hvilket krever lenger holdbarhet enn det løsningen på 0,35 mg/mL gir. Oppløsningsvolumet er avhengig av dosen etoposid:
- Doser mellom 0 og 29 mg kommer i ca. 100 mL NaCl 9 mg/mL

- Doser mellom 29 og 81 mg kommer i ca. 250 mL NaCl 9 mg/mL
- Doser fra 81 opp til 157 mg kommer i ca. 500 mL NaCl 9 mg/mL
- Doser over 157 mg kommer i ca. 1000 mL NaCl 9 mg/mL

‡) Til de minste barna bør man fortrinnsvis velge kurene med etoposidfosfat (ped nevrob 031cd) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

Kurintervall: 21 dager

GPOH-induksjonen består av 6 kurer i følgende rekkefølge: N5-N6-N5-N6-N5-N6, som gis med G-CSF-støtte (se under annen støttemedikasjon), med 21 dagers intervall, forutsatt at kurkriteriene er oppfylt.

NB! De hematologiske kriteriene (nøytrofile og trombocytter) gjelder ikke hvis lave verdier skyldes utbredt tumorinfiltrasjon i benmargen, der produksjonen ikke kan forventes å ta seg opp.

Kurkriterier:

• Nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L uten G-CSF de siste 48 timene før kurstart
• Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L (stigende uten transfusjon).
• Ingen aktiv infeksjon.
• Kreatinin-clearance/cystatin-C-clearance ≥ 60 mL/min/1,73 m².
  Ved kreatinin-clearance/cystatin-C-clearance < 60 mL/min/1,73 m² må man erstatte cisplatin med karboplatin (kur ped nevrob 031b/031d)
• Boston toksisitetsscore < 4 (se protokoll Appendix 2 fra s. 121). Ved hørselstap tilsvarende Boston toksisitetsscore ≥ 4 må cisplatin erstattes med karboplatin (kur ped nevrob 031b/031d)

Audiometri før hver N5-kur

Ingen bortsett fra antiemetika

Moderat til sterk (cisplatin) emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Cisplatin kan gi forsinket kvalme.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• G-CSF (filgrastim) gis mellom kurene i dosering 5 µg/kg daglig sc fra ca. 24 timer etter avsluttet kur (starter på dag 7 etter denne kuren) til nøytrofile > 0,5 x 10⁹/L (eller til høsting av stamceller etter N5-kur nr. 2).  Før stamcellehøsting kan G-CSF-dosen økes til 10 µg/kg om nødvendig.
  Minimum tid mellom siste dose G-CSF og neste kur: 48 timer.
  NB! Protokollen godtar ikke bruk av pegfilgrastim.
• I HR-NBL1-protokollen var det spesifisert pneumocystisprofylakse gjennom hele behandlingsperioden til 6 måneder etter HMAS, men det er ikke nevnt i den nye. Vi opprettholder anbefalingen om pneumocystisprofylakse som før.

Infusjon med cisplatin/karboplatin og etoposid/etoposidfosfat startes samtidig.

Etoposid:

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter

• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Etter N5-kur nr. 2 skal det høstes stamceller (se protokoll seksjon 5.3 s. 63-64)

Hydrering/væskeregnskap ved cisplatin (031a/031c):

• Det gis 3000 mL/m²/døgn (tilsvarer 125 mL/m²/time). Startes 1 time før start av kjemoterapi og skal gå kontinuerlig til 24 timer etter avsluttet cisplatininfusjon.
  • For ikke å overvæske de minste barna < 5 kg kan parallellhydreringen ev. reduseres, slik at total hydreringshastighet blir 125 mL/m²/time.
• Gi glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO₄ 4 mmol og mannitol 10 g (tilsvarer 67 mL av 15 % løsning [150 mg/mL]) pr. 1000 mL væske
• Protokollen anbefaler også tilsetning av kalsium i hydreringsvæsken, men dette er ikke anbefalt pga. stabilitetshensyn i kombinasjon med MgSO₄. Følg elektrolyttene nøye, gi eventuelt kalsiumtilskudd ved siden av om nødvendig
• Ved tegn på væskeretensjon: Gi ekstra mannitol 150 mg/mL, 50 mL/m², som støt
• Før nøyaktig væskeregnskap. Hvis diuresen er < 600 mL/m²/6 timer: gjenta mannitol som beskrevet ovenfor. Unngå bruk av furosemid samtidig med cisplatin (økt risiko for nyre-/hørselsbivirkninger)

Hyderering ved karboplatin (031b/031d):

• Det anbefales ca. 2000 mL/m²/24 timer (tilsvarer 83 mL/m²/time). Dekkes av kombinasjon av drikke og ev. iv væske som må forordnes i MetaVision. Gi i så fall glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 mL.

• Etter alder: Se kurmatrise
• Etter hematologisk toksistet: Se protokoll s. 60
• Etter nyrefunksjon: Se protokoll s. 60. Ved GFR < 60: Erstatt cisplatin med karboplatin 160 mg/m²/døgn som kontinuerlig infusjon dag 1-4 (kur ped nevrob 031b/031d)
• Ved ototoksistet (Boston grad ≥ 4, se protokoll s. 60): Erstatt cisplatin med karboplatin 160 mg/m²/døgn som kontinuerlig infusjon dag 1-4 (kur ped nevrob 031b/031d)

Etter protokoll

Vindesin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Cisplatin og karboplatin er vevsirriterende, vanligvis ikke vevstoksiske.

Etoposid/etoposidfosfat kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vindesin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati.

Cisplatin: Sterkt emetogent, kan også gi forsinket kvalme. Ototoksisk og nefrotoksisk.

Karboplatin: Kvalme, benmargshemning. Mindre nefro- og ototoksisk enn cisplatin.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Etoposid/etoposidfosfat: Kvalme, benmargshemning. Allergiske reaksjoner kan forekomme, kuren gis under anafylaksiberedskap.

Etoposidfosfat

Etoposid  

Karboplatin

Cisplatin

Vindesin

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema