cns_011.pdf

Behandling av intracerebrale non-germinomer etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II.

Kuren kan også brukes til unge voksne med germinalcellesvulster utenfor CNS (testis), som kondisjoneringsbehandling før reinfusjon av autologe stamceller.

Kurintervall: 21 dager hvis det skal gis mer enn én kur

Reinfusjonen av autologe stamceller skjer på dag 7, som i CMS = dag 0

21 dager hvis det skal gis mer enn én kur

Réinfusjonen av autologe stamceller skjer på dag 7, som i CMS = dag 0

Tidfestes til kl 0600

Kriterier for kurstart:

Pasienten må være infeksjonsfri

Målt GFR (iohexolclearence): GFR ≥ 80 ml/min/ 1, 73 m². Audiometri før første kur, senere på indikasjon: Mindre enn 40 db hørselstap ved 8000 Hz

Blodprøver under kur: Hb, hematokrit, natrium, kalium, magnesium, fosfat, jonisert kalsium, glukose, kreatinin, karbamid, urat daglig under kur. Bestilles for alle dager ved kurstart. Blodprøver etter HMAS protokoll fra dag 0.

Ingen utover antiemetika

Kuren er sterkt emetogen. Anbefalt kvalmebehandling:

Palonosetron 500 µg po x1 gis dag 1, 3 og 5

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2-7

Deksametason 12 mg dag 1

Deksametason 8 dag 2-5

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Aciklovir 250 mg x 3 iv eller 200 mg x 3 po fra dag -3
• Trimetoprim/sulfametoksasol 80 mg/400 mg, 1 tablett daglig fra dag 0. Alternativ profylakse: Dapson 100mg daglig
• (Både Aciclovir og Trimetoprim-Sulfa (Dapson) skal tas i 3mnd etter avsluttet kjemoterapi)
• NaCl 9 mg/ml munnskyll 25 ml x 4 fra dag -8
• Fluor munnskyll 10 ml om kvelden fra dag -8
• Vekstfaktorstøtte: G-CSF (filgrastim) 10 µg/kg daglig sc. Start dag +1 (dagen etter reinfusjon). Fortsette til nøytrofile granulocytter over 5.0 eller 2 ganger over 2.0.

• Dokumenter væskeregnskap hver 4. time og vekt x4 per dag
• 5000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og MgSO4 3 mmol/1000 ml. Bruk standard hydrering 2 eller bland på post. Tilsett mesna 1200 mg/m2 per 3 liters pose på post (400 mg/m2 per 1000 ml).
• Hydreringen startes minst 3 timer før cytostatika og går kontinuerlig i 7 døgn, dvs. til 48 timer etter avslutning av siste ifosfamiddose (kl 16). Gis parallelt med cytostatika i separate løp.
• Hydreringen stoppes mens etoposid pågår.
• Dag 1-5: Mannitol 7500 mg/m2 gis 2 timer før cisplatin, 3 og 6 timer etter hver dose avsluttet cisplatininfusjon. Ved diabetes insipidus (DI) må behovet for mannitol vurderes.
• Dag 6-7: Ved vektøkning > 2 kg eller diurese < 400 ml/m2/4 timer: Gi furosemid 10-20 mg iv. Protokollen (appendix E s. 9) anbefaler tilsetning av furosemid 30 mg/m2/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 ml infusjonsvæske) på dag 6, men det har ikke vært praksis hos oss.
• Diabetes insipidus (DI) er en vanlig komplikasjon ved intrakranielle germinalcellesvulster, i tillegg til at både cisplatin og ifosfamid kan gi elektrolyttforstyrrelser. Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges nøye under kur.

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig ved etoposid: Adrenalin 1 mg/ml, 0,5 mg im, og hydrokortison 100 mg iv.
• Urinstix (blod)tas før start av ifosfamid og hver morgen
• Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien
• Det må bare gis bestrålte blodprodukter fra 1 måned før til 3 måneder etter HMAS.
• Kuren etterfølges av reinfusjon av autologe stamceller på dag 7 (HMAS dag 0).

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

• Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
  • Milde/ alvorlige symptomer: Gi metylenblått iv 50 mg x 3 Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Kramper: Seponer ifosfamid
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metylenblått profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metylenblått: 50 mgblandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

Ved behandling av CNS-GCT:

• MR CNS-akse etter 3 og 4 kurer PEI/HD-PEI
• CSF-cytologi
• Tumormarkører (AFP og hCG) i serum og CSF

Etoposid: Dels renal, dels fekal utskillelse

Cisplatin: Vesentlig renal utskillelse

Ifosfamid: Vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Evaluering med MR først etter 4 kurer.

Etoposid, cisplatin og ifosfamid er alle vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel i løpet av de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Cisplatin er nefro- og ototoksisk, men lite benmargshemmende. Svært emetogent, optimal kvalmebehandling nødvendig. Ved alvorlig toksistet kan cisplatin evt. erstattes med karboplatin, se protokoll. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter kjemoterapien

Ifosfamid: Benmargshemmende. Kan gi hemorragisk cystitt, forebygges ved mesna og god hydrering. Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksisitet, se nedenfor.
Ved alvorlig nefro- eller nevrotoksisitet kan det bli aktuelt å erstatte ifosfamid med syklofosfamid, se protokoll.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Etoposid  

Cisplatin

Ifosfamid