Ped CNS
- Ped CNS 001 HIT 2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK
- Ped CNS 003 HIT 2000 Metotreksat 5 g/m2/vinkristin SKK
- Ped CNS 005ab HIT 2000 Etoposid(fosfat)/karboplatin SKK
- Ped CNS 007 LGG 2004 Syklofosfamid/vinkristin, over 6 mnd
- Ped CNS 008 LGG 2004 Karboplatin/vinkristin, over 6 mnd
- Ped CNS 009 LGG 2004 Cisplatin/vinkristin, over 6 mnd
- Ped CNS 014ab LGG 2004 Vinkristin
- Ped CNS 015a PNET5/HIT 2000/HRMB cisplatin/lomustin/vinkristin
- Ped CNS 015b PNET5/HIT 2000/HRMB karboplatin/lomustin/vinkristin
- Ped CNS 016 PNET5/HRMB syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 017ac SIOP CNS GCT II etoposid(fosfat)/karboplatin
- Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II etoposid(fosfat)/ifosfamid
- Ped CNS 034-035abcd-036ab og 052-053abcd-054ab MEMMAT (STUDIE/IKKE STUDIE)
- Ped CNS 037 Vinblastin CNS enkeltdose
- Ped CNS 040 HRMB induksjon etoposid/karboplatin
- Ped CNS 041ab Studie Ependymoma II etoposid(fosfat)/syklofosfamid/vinkristin (VEC)
- Ped CNS 042 Studie Ependymoma II cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 044 Studie Ependymoma II karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 046 Studie Ependymoma II syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 047 Studie Ependymoma II cisplatin
- Ped CNS 052 MEMMAT bevacizumab 10 mg/kg
- Ped CNS 073a Studie HRMB vedlikehold A, cisplatin/CCNU (lomustin)/vinkristin
- Ped CNS 073b Studie HRMB vedlikehold A, karboplatin/lomustin (CCNU)/vinkristin (alternativ ved lav GFR/nedsatt hørsel)
- Ped CNS 074 Studie HRMB vedlikehold B, syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 075 Studie HRMB vedlikehold A, vinkristin dag 8 og 15
- Ped CNS 076-077 NF2 Schwannom Bevacizumab 5 / 2,5 mg/kg
- Ped CNS 078ab HIT 2000 metotreksat i.vtr. 1 og 2 mg, 2 og 4 dager
- Ped CNS 083 Vinkristin CNS enkeltdose 1,5 mg/m2
Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II etoposid(fosfat)/ifosfamid
Indikasjon
Behandling av intracerebrale germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:
Kurmatrise
Ped cns 018a (med etoposid) er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt.
Ped cns 018c (med etoposidfosfat) er kun laget for pasienter < 1 år eller < 10 kg da det er de minste pasientene som bør få etoposidfosfat.
Alder ≥ 1 år og vekt ≥ 10 kg
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Mesna | 360 mg/m2 | iv | Bolus | Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid | |
Δ Ifosfamid *) | 1800 mg/m2 | iv infusjon | 250 mL NaCl 9 mg/mL | 3 timer | Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposid | 100 mg/m2 | iv infusjon | NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL | 2 timer | Dag 1, 2 og 3 |
Alder < 1 år eller vekt < 10 kg
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppløsningsvæske | Adm.tid | Beh.dager |
Mesna | 360 mg/m2 | iv | Bolus | Dag 1, 2 og 3 før ifosfamid | |
Δ Ifosfamid *) | 60 mg/kg | iv infusjon | 100 mL NaCl 9 mg/mL | 3 timer | Dag 1, 2, 3, 4 og 5 |
Δ Etoposid (018a) Δ Etoposidfosfat (018c) | 3,33 mg/kg | iv infusjon | Etoposid: til konsentrasjon 0,35 mg/mL
Etoposidfosfat: 25-50 mL NaCl 9 mg/mL | 2 timer | Dag 1, 2 og 3 |
*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator, se protokoll.
Kurintervall: Neste kur kan gis etter 21 dager, avhengig av blodverdier
Kurkriterier
Pasienten må være infeksjonsfri
Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.
Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Kreatinin clearace/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2
Forundersøkelser
Diabetes insipidus er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen. Vurder derfor elektrolytter (Na) og væskebalanse nøye både før og under kuren!
Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør tas ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.
Spesielle forholdsregler
- Kontinuerlig hydrering med mesna:
- Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m2/24 timer tilsatt mesna 720 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol per 1000 mL pose.
- Hydreringen startes minst 3 timer før ifosfamid og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter at siste ifosfamiddose er avsluttet.
- Under cytostatika-infusjonene reduseres infusjonshastigheten slik at total væskemengde per time holdes omtrent uendret.
- Følg væskebalansen nøye.
- Vurder ev. behov for furosemid etter avsluttet ifosfamidinfusjon. Protokollen (appendix E s. 5) anbefaler tilsetning av furosemid 20 mg/m2/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss.
- Protokollen anbefaler også tilsetning av kalsiumglukonat til hydreringsvæsken, men av stabilitetshensyn anbefales ikke dette ved samtidig tilsatt MgSO4.
- Følg elektrolyttbalansen nøye med minimum daglige blodprøver (Na, K, Ca, Mg og fosfat), gi eventuelt ekstra kalsium ved siden av.
- Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
- Urin-stix mhp hematuri tas før kurstart og deretter 2 ganger daglig
Antiemetika
Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Dosejustering
Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise
Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.
Utskillelse
Ifosfamid utskilles vesentlig i urin
Etoposid/etoposidfosfat utskilles dels i urinen, dels fecalt
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Evaluering / kontroll
GFR skal måles før første og tredje kur
Audiometri før første og tredje kur, deretter på indikasjon
Evaluering med MR først etter 4 kurer
Tumormarkører (AFP, HCG) i serum, ev. spinalvæske ved tvil (se protokoll side 72).
Ekstravasasjon
Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.
Bivirkninger
Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.
Ifosfamid gi hemorragisk cystitt. Forebygges ved å gi mesna samt god hydrering. Urin-stix før oppstart av kur og hver morgen under kurdagene. Ifosfamid er nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.
Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .
ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)
- Avbryt ifosfamidinfusjonen
- Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m2 (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
- Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
- Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll
