Akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom. Kondisjonering før hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

blod 112a AlloTx MAC Flu/treo14

blod 103a AlloTx MAC Flu/treo14/ATG2

blod 104a AlloTx MAC Flu/treo14/ATG3

blod 112b AlloTx RIC Flu/treo10

blod 103b AlloTx RIC Flu/treo10/ATG2

blod 104b AlloTx RIC Flu/treo10/ATG3

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal mtx utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod 152 eller 161)

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabin med 15 %. For øvrig individuell vurdering.

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -7:

• Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  Prøver - allogen stamcelletransplanterte pasienter
• Benmargsprøve til remisjonsvurdering

Moderat emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

• Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
• Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po dag -7 tom dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
• Ondansetron 8 mg x 2 po/iv startes dag -6 tom dag 0. Suppleres med andre antiemetika ved behov.
• Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve
• Virusprofylakse:
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • CMV-profylakse: Se sluttklarering
• Ciklosporin vanligvis fra dag -1, se eget punkt nedenfor
• Sopprofylakse:
  • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 po dag 0 tom dag +75
• Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor
• Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.
  
  
• Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
  • Allopurinol 300 mg po daglig fra innkomstdagen tom dag -2

• Ulcusprofylakse: Famotidin 20 mg x 2 po dag -3/-2 tom dag -1 (i tilslutning til ATG/steroider)
• Premedikasjon før ATG:
  
  • 1 time før oppstart, alle doser: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min
  • cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
• 3 timer etter oppstart ATG: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste
  10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min 
• Paracetamol 1 g x 3 po i forbindelse med ATG. Første dose fungerer som premedikasjon og gis 1 time før ATG, deretter hver 5. time. Gi en ekstra dose på natt ved feber.
• Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt nedenfor

• Ferske celler:
  • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
  • Ved ABO-uforlik:
    • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
  • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
    
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
• Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
  
  • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg iv og NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
  • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
  • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse:
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
• Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.

• Dag -6 til dag -2: Væskeinntak over 2000 mL/døgn, gi ev. ekstra Ringer/NaCl
• Ingen ekstra hydrering i forbindelse med ATG
• Se detaljer i adm.protokollen for de enkelte kurdefinisjonene

• Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
• ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
• Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
• Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
• Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG
  
  
• Koble opp et vanlig infusjonssett for administrering av premedikasjon og ved ev. reaksjon (hvitt løp)
• ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK (blått løp)
  
  • Still inn pumpen slik at den gir 20 mL bolus før oppstart
• Ved første dose:
  • Vær til stede de første 10 minutter av infusjonen
  • Observer pasienten tett de påfølgende 20 minuttene
• Ved alle doser: Pasienten tilses minst en gang i timen til avsluttet infusjon

Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.

• Doseres iv dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl. 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.

• NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes Sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

• Doseres po fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

• Kondisjoneringene blir kategorisert som hhv MAC med redusert toksisitet (blod 103, 104 og 112) og RIC (b-versjonene) og det er ikke behov for isolering eller restriksjoner etter SCT
• Det skal gå minst 4 timer fra fludarabin avsluttes til treosulfan startes.
• Obs. væskeretensjon ved ATG.
• Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før stamcelletransplantasjonen til minst 1 år etter. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
• Første dose metotreksat skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
• Obs PJP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Individuell vurdering

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor

Fludarabin og metotreksat er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Treosulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kondisjoneringen er av redusert toksisitet, men behandlingen er likevel svært benmargshemmende og immunhemmende.

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Antihuman thymocytt-kaninimmunglobulin (ATG kanin - Genzyme)

Fludarabin  

Metotreksat   

Treosulfan